双相障碍(BD)是一种极为普遍的慢性精神疾病,因其病理学机制复杂和高度的易复发性,一直以来都是一线临床医师高度关注的一种疾病。因为双相障碍病程较长且常常导致功能障碍,病人家庭常会长期被经济所累,由此给病人间接带来的压力更使病情不断复杂化。此外,双相障碍复发率高达 70% 到 90%,几乎全部的病人在初诊愈后都需要进行长期的维持治疗。
临床上,针对双相障碍的维持治疗主要目的是预防复发、减轻阈下症状和增强病人的社会以及职业功能。然而,因影响因素复杂繁多,这些既定目标并不能在临床工作中得到成功的实现。因此,有效的替代疗法的相关研究亟需开展。
以往研究显示,药物疗法相较于安慰剂在降低复发风险方面仅表现出 20% ~ 40% 的相对有效性,且病人在接受药物治疗期间也常会出现相关的亚临床症状。也有研究结果显示,亚临床抑郁症状的出现常常会提升抑郁症状复发的机率,相同的,亚临床躁狂症状出现也会在 20% 范围内提升抑郁症状复发的机率。同时,这些亚临床症状也会影响双相障碍患者的多种身体功能。
另一影响维持治疗效果的因素是诊治过程中患者的不依从,Lingam 博士的一项研究显示,大约有 20% ~ 60% 的双相障碍患者并不依从医嘱进行有效的干预治疗。患者的不依从不仅会增加心境发作和其他精神症状发作的风险,还会一定程度上给患者社会功能带来或多或少的影响。
在众多的可能与患者不依从相关的临床因素中,最重要的当是患者对所服用药物的满意度。另外,其他因素诸如锥体外系症状、镇静作用、性功能障碍和增重也与依从性差有密切关联。
截至目前,已有许多较有效的应对双相障碍的治疗手段,如二代抗精神药物(SGAs)、情绪稳定剂或抗痉挛剂。就二代抗精神病药物而言,最新版的加拿大心境障碍与焦虑治疗指南推荐奎硫平、利培酮长效注射剂、阿立哌唑以及阿立哌唑联合锂药或丙戊酸钠进行联合治疗作为一线治疗首选手段,此外,奥氮平单一治疗和齐拉西酮合并锂药或丙戊酸钠联合治疗也被列入一线治疗主要手段。
但是,SGAs 常带来严重的副作用,比如增胖、代谢紊乱和性功能障碍。值得注意的是,作为二代抗精神病药物之一的阿立哌唑相较于其他药物在降低心血管和代谢不良反应的发病风险方面有突出的优点。然而,关于对阿立哌唑作为换用药物治疗双相障碍患者出现相关症状的有效性研究数量并不足以支持现阶段的临床需求。
针对这一问题,来自韩国天主教大学医学院精神医学系的 Woo 博士于 2016 年 5 月在 International Clinical Psychopharmacology 公布了一项研究成果。这项研究旨在评定阿立哌唑在治疗前期接受 SGAs 治疗出现其他亚临床症状和不良耐受性的患者的有效性。
研究共纳入 77 位 20 ~ 70 岁之间接受 SGAs 单一疗法或者服用 SGAs 和情绪稳定剂联合治疗但出现亚临床症状和不良耐受性而需要改变治疗方案的双相障碍患者。在研究进行的 24 周期间,患者遵照医嘱根据实际病情服用含量范围在 5~30 mg/d 的阿立哌唑,另外,患者以往服用用于调整代谢紊乱的药物也可继续服用。患者分别在治疗后 2、4、8、12、16 和 24 周后接受效果测定,主要使用的量表有 YMRS、MADRS 和 CGI-BP。
77 位患者中,有 42 位患者是因接受 SGAs 治疗出现亚临床症状而换用阿立哌唑,另外有 35 位患者则是因为对 SGAs 出现不良耐受性而换用药物。
结果发现,在以 MADRS 为测量手段时,共有 36.4% 的患者的病情得到了良好缓解;在利用 YMRS 进行测量时,则有 79.2% 的患者病情得到了很好的缓解。此外,患者在接受 24 周的治疗后,统计所得的缓解率提升地十分明显。
研究提示,在双相障碍患者接受其他 SGAs 药物治疗出现不同程度的亚临床症状及不良药物反应时,换用阿立哌唑对患者进行再干预不失是一种安全又有效的临床手段。