对大多数一线药物治疗无效的老年抑郁患者来说，合理选用安全且有效的二线药物十分重要。那么如何评价哪些二线药物有效，哪些患者获益，是否有参考指标呢？
来自匹兹堡大学医疗中心西部精神病学研究所的 Reynolds 博士等，对阿立哌唑增效治疗有效患者治疗前的执行功能、焦虑程度及临床并发症进行评估，以确定其对治疗效果的参考价值。
研究发现定势转换功能（执行功能的一种，指在注意和反应准备之间的从一个刺激—反应的定势规则向另一个规则灵活转换的控制过程）对治疗效果有指导意义，而过高的焦虑水平则可能预示治疗效果不佳，而临床并发症和 stroop 测试（执行功能的一种）与治疗效果无关，该结果 2016 年 3 月发表于 JAMA Psychiatry 杂志。
研究选取文拉法辛治疗 12 周（最大剂量达 300 mg/D）无效的 60 岁以上抑郁患者 181 名，随机选取 91 名接受阿立哌唑增效治疗，以 2 mg/d 起始，逐渐增加至耐受剂量，最高 15 mg/d，同时文拉法辛以维持剂量继续治疗。另外 90 名接受安慰剂增效治疗。实验组中 40 名（43%）患者获得缓解，对照组中有 26 名（29%）患者症状缓解。
实验组基线水平的定势转换任务表现较好的患者有更高的缓解率，当任务得分高于 7 分时，治疗缓解率是对照组的 4 倍；得分 7 分以下时治疗效果与对照组无明显差别。此外焦虑水平每增加一个标准差，缓解率会相应的降低 54%。Stoop 颜色词语任务表现与临床并发症对治疗效果并无预测作用。
对一线药物无效的老年抑郁患者来说，阿立哌唑的疗效和耐受性较好，可适用于症状的缓解及维持治疗。其中定势转换任务表现较好的患者效果更佳。在其他研究中定势转换任务也表现了对治疗效果的预测作用，本例实验中也得到了较好的证实。
定势转换任务参与前额叶中多巴胺 D1/D2 受体间相互作用过程，而有关阿立哌唑的研究表明其可以通过增强纹状体多巴胺功能发挥疗效，故此推测定势转换任务和阿立哌唑在前额叶-纹状体环路可能存在共享通路，如此便可以解释定势转换任务对阿立哌唑疗效的预测作用。
而 stroop 颜色词语任务在本次实验发现其则既无预测也无调节作用，因为定势转换任务和 stroop 颜色词语任务虽然都属于执行功能，但却隶属于不同部分，参与的脑功能机制也不尽相同。
本次实验中发现虽然焦虑水平较高的患者症状缓解概率较低，但无论治疗前焦虑水平如何，阿立哌唑药物本身是有效的。值得一提的是，那些治疗前焦虑水平较高的患者很可能在后续治疗时效果也不好，临床医生应当注意。
