先前的一些研究表明，给予抑郁症患者选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗，在治疗剂量内，其量效关系呈现为平缓的曲线，也就是说，在治疗剂量内，增加剂量不会带来非常明显的改善。
对此，来自耶鲁大学儿童研究中心的 Jakubovski 博士等人进行了一项研究，这项研究的目的在于，纳入足够多关于 SSRIs 治疗抑郁症的临床试验数据，以此来弄清抗抑郁药物剂量与治疗疗效之间的关系，其研究结果发表于近期的 AJP 杂志。
这项研究中的数据来源于 Pubmed 数据库，作者在 Pubmed 数据库中筛选关于 SSRIs 治疗抑郁症患者的临床随机安慰剂对照试验，纳入的试验还需评估抑郁症在多个时点严重度的改善情况。此外，还需要在这些纳入的试验中，收集关于治疗应答情况和全因脱落率以及因药物不良反应相关的脱落率。
试验中的所涉及的药物，都通过等量替换为丙咪嗪的剂量，具体为丙咪嗪 100 mg = 舍曲林 120 mg = 氟伏沙明 100 mg = 帕罗西汀 20 mg = 氟西汀 20 mg = 西酞普兰 33.3 mg = 艾司西酞普兰 16.7 mg。
经过筛选，最终纳入 40 项研究，一共涉及 10039 名受试者，经过纵向模型和研究终点分析得知，对于 SSRIs 剂量和疗效之间，呈现小但具有统计学意义的显著正相关。但在副反应方面，高剂量的 SSRIs 会升高患者因药物副反应而终止治疗的风险，但在全因脱落率方面，却低于低剂量时。
最终通过分析数据得知，当低剂量治疗成人抑郁症患者而效果不佳时，使用高剂量的 SSRIs 能增强患者的疗效，但剂量在丙咪嗪 250 mg 时（相当于氟西汀 50 mg）进入平台期。虽然高剂量的 SSRIs 会导致患者因药物不良反应而终止治疗的风险增加，但因高剂量 SSRIs 具有某些优势，全因脱落率却下降了。
综合以上两点，对于使用低剂量 SSRIs 治疗成人抑郁症患者但疗效不佳时，加量是值得推荐的。
