双相障碍,常见的精神科疾病,不仅对成人是一种重大的负担,对儿童或是青少年也是一种威胁。调查显示 50%-65% 的双相患者在儿童期或是青少年期起病,同成人患者一样,儿童及青少年双相患者缓解期短、共病率高,不同的是后者自杀行为、物质滥用、社会心理等问题的风险也是大大增加。
拉莫三嗪,钠离子通道阻滞剂及谷氨酸释放抑制剂,不仅可用于双相障碍的急性期,在维持治疗中也发挥了不可或缺的作用。2003 年美国食品与药物管理局(FDA)正式批准其可用于成人双相 I 型维持治疗。那么拉莫三嗪在儿童或是青少年双相的作用又如何呢?
虽然拉莫三嗪在儿科双相障碍患者相关应用报道越来越多,据统计 1996-1997 年至 2008-2009 年期间增加了 35.8%,但是其在儿科双相治疗中的应用仍缺乏明确的证据。
为此 Findling 教授及其团队开展了这项研究,旨在探讨拉莫三嗪作为儿童及青少年期 (10-17 岁) 双相障碍 I 型辅助维持治疗中的疗效、安全性及耐受性等。研究结果发表于 2015 年 12 月 J Am Acad Child Adolesc Psychiatry。
研究筛选出符合诊断标准的 10-17 岁的双相 I 型患者,症状严重程度至少是中等(国际临床评估——双相障碍严重程度,CGI-BP[S] 分数>= 4 分)。实验分两个阶段,所有被试在第一阶段联用双相治疗药物及拉莫三嗪,并逐渐将拉莫三嗪加至最大有效剂量(18 周以内)。
当患者症状稳定(CGI-BP[S] 分数<= 3 分,并持续 6 周以上)则进入第二阶段,将会被随机分为拉莫三嗪组及对照组,拉莫三嗪组维持原治疗不变,而对照组则将拉莫三嗪换成安慰剂。此阶段将持续 36 周。
共有 301 位患者登记同意实验,298 位患者进入第一阶段,173 位(58%)患者完成第一阶段,进入第二阶段,最后 41 位(24%)患者成功完成第二阶段,坚持到了最后。第一阶段患者症状平均严重程度为4.4分(标准差0.57),达到稳定的平均时间为101天(标准误1.6)。
第二阶段中拉莫三嗪组及对照组症状复发(抑郁、躁狂/轻躁狂、混合三种症状)的平均时间(标准误)分别为 155 天(14.7) VS 50 天(3.8),163 天(12.2) VS 120 天(12.2)、136 天(15.4) VS 107 天(13.8)。两组比值比为 0.63 ,差异不 显著,但回顾分析示两组存在显著差异。
其中 13-17 岁两组比值比为 0.46,差异显著,但是 10-12 岁比值比为 0.93,无显著差异。另外出现皮肤问题的有 4%(第一阶段)及 2%(第二阶段),两个阶段自杀倾向率都为 7%。
虽然单从维持时间来说,加用拉莫三嗪辅助维持治疗并没有明显疗效,但控制年龄、症状、抗精神病药物等混杂因素后分析可知拉莫三嗪明显延长了稳定期,尤其是对年长的青少年患者。这与之前的成人相关研究结果一致。