比较不同抗抑郁药对患者体重的长期影响

2014-06-10 22:54 来源:丁香园 作者:医者仁心1993
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这段时间,丁香园精神频道连续几篇文章,都谈到了精神科一些药物会导致患者体重的增加,目的主要是提醒临床医生在治疗患者症状的同时,也不能忽略肥胖这一危险因素,服药导致的肥胖这一副反应不仅仅会使患者依从性降低,影响了治疗效果,还会带来其他潜在的风险。

很多以前的报告曾提示体重增加与抗抑郁药的使用有关,在任何特定时间,有超过10%的美国人被开出抗抑郁药的处方,对健康潜在的影响是巨大的。

肥胖与心血管疾病,2型糖尿病,高血压,卒中,血脂异常,骨关节炎以及某些癌症发生率较高有关,而且显著减少预期寿命,还会增加全因死亡率。

对于重度抑郁患者,抗抑郁药的使用的增加超过1/3,这类患者发生肥胖的风险更高,事实上,多达1/4的肥胖归因于潜在的情感障碍,可能是,当抑郁发作时,会使体重减轻,当抑郁症状好转时,体重又回升;还有抑郁症的残留症状导致患者多吃多睡,导致患者体重增加;还有抗抑郁药导致患者内分泌紊乱。

比如,以常用的选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)为例,通过阻断5-HT再摄取,从而增加突触间隙5-HT浓度,激动5-HT2C受体,引起饱胀感和厌食,减轻体重,这在服药的前半年内较为的明显,当长期服SSRIs时,厌食效应耐受,体重开始回升。

相反,米氮平阻断5-HT2C受体,引起饱胀感减退和贪食,增加体重,但与抗组胺H1受体相比,阻断5-HT2C受体引起的体重增加属次要效应。

当然还存在其他的机制,这些抗抑郁药影响体重的效应可简单记为三拟效应:拟5-HT、拟NE和拟DA能)减轻体重;三抗效应:抗α1受体、抗胆碱受体和抗组胺H1受体)增加体重。

一般来说,在短期内,使用抗抑郁药导致患者体重由减轻到增加依次为安非他酮、氟西汀、舍曲林、西酞普兰、度洛西汀、文拉法辛、帕罗西汀、吗氯贝胺、艾司西酞普兰、丙咪嗪、曲唑酮、氟伏沙明、去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、米氮平、去甲替林。

其中安非他酮、氟西汀、舍曲林、西酞普兰、度洛西汀、文拉法辛、帕罗西汀和吗氯贝胺比安慰剂显著减轻体重,而阿米替林、米氮平和去甲替林比安慰剂显著增加体重

短期的研究提示,抗抑郁药的使用与患者体重轻度增加有关,但是在临床的一般人群,各类抗抑郁药对患者体重远期的影响和差异却知之甚少。

针对这种情况,来自美国马萨诸塞州总医院精神科RoyH Perli博士等人进行了一项研究,研究的目的是,评估在大规模和不同人群中,使用初始的抗抑郁处方超过12个月,对于患者体重的影响,其结果在线发表于2014年6月4日的JAMA Psychiatry杂志上。

研究从大规模的新英格兰医疗保健系统中筛选出22610名成人患者,得知他们的处方信息,此外,更主要的是,还有他们体重的数据,这些患者来源于2个学术医疗中心和初级附属门诊,以及专业保健诊所。研究者使用电子健康档案提取患者的处方数据和体重信息。

纳入的抗抑郁药物包括盐酸阿米替林,盐酸安非他酮,氢溴酸西酞普兰,盐酸度洛西汀,草酸艾司西酞普兰,氟西汀,米氮平,盐酸去甲阿米替林,盐酸帕罗西汀,盐酸文拉法辛,和盐酸舍曲林。

此外,为了提高研究的灵敏度,还纳入了其他处方药,包括平喘药硫酸沙丁胺醇,抗肥胖药物奥利司他,盐酸苯丁胺,盐酸西布曲明。与基准抗抑郁药西酞普兰相比,使用混合效应模型评估使用这些药物体重改变率。

西酞普兰有一半是左旋西酞普兰,左旋西酞普兰有抗5-HT2C和抗H1受体效应,理论上轻度增加体重。但实际上,西酞普兰在急性治疗期,有可忽略~小量的体重减轻效应,在维持治疗期无明显体重增加效应。

研究的主要结局和评价指标为每3个月记录患者的体重,直到12个月结束。

与西酞普兰相比,模型在校正社会人口学和临床变量后,结果发现,使用安非他酮(β [SE]: −0.063 [0.027]; P =0.02),阿米替林(β [SE]: −0.081 [0.025];P =0.001),去甲阿米替林(β [SE]: −0.147 [0.034]; P < .001)治疗的患者,患者体重增加显著低于西酞普兰。

此外,如研究者预测结果一致,对于服药不超过12个月的患者,药物之间的差异不明显。

研究结果表明,各种抗抑郁药对患者体重增加的效应各不相同,短期研究也许对这种风险的描述和区分是不足的,针对患者对治疗的不同需求,综合抗抑郁药对患者个体反应的疗效,评估患者对可能存在的体重增加的个体反应,从而为患者选取最佳的抗抑郁药。

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编辑: 林靖宇

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