孕龄及代谢综合征等与自闭症谱系障碍存在显著相关

2019-12-27 18:45 来源:丁香园 作者:肖春风
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自闭症谱系障碍是一类较常见于儿童和青少年群体的致残性精神疾病,该病在美国儿童和青少年群体中的发病率可达 2.47%,全球发病率可达每千人 7.6 人。目前,自闭症谱系障碍临床治疗方向的研究尚不能帮助达到令人满意的临床治愈率,对该病的风险因素识别和预防策略探究自然成为研究焦点。

自闭症谱系障碍受诸多因素的影响,诸如基因易损性、环境风险因子等。关于自闭症谱系障碍相关基因因素的研究已取得相应进展,但确切的相关基因位点尚未得到准确识别。此外,关于自闭症谱系障碍相关环境风险因子的识别研究得出的结果也并不能支持对一部分风险因子的确认。

已有一些 meta 分析研究对既往开展的自闭症谱系障碍相关风险因子队列研究和病例对照研究进行了整理分析,但这些 meta 分析报告普遍存在着探讨课题限制性较大的问题,报告间对偏倚的测量方法也有较大差异。在这一背景下,来自英国伦敦国王大学精神病学、心理学和神经病学系的 Kim 博士做了一项伞状回顾研究,研究成果发表在近期的 Lancet Psychiatry 中。

研究检索了 PubMed,Embase 和 Cochrane Database of Systematic Reviews 数据库,对自数据库启用时至 2018 年 10 月 17 日的 meta 分析研究进行了筛检,研究还同时对相关文献的参考文献进行了筛检。研究最终纳入 46 篇相关文献,涉及 67 种自闭症谱系障碍相关环境风险因子和 52 种相关生物标记物。

研究结果发现,影响作用确切的风险因子有:母亲孕龄 35 岁或 35 岁以上(RR = 1.31,95%CI 为 [1.18,1.45]),母系高血压病史(OR = 1.48,95%CI 为 [1.29,1.70]),妊娠期高血压(OR = 1.37,95%CI 为 [1.21,1.54]),孕前或孕期肥胖(OR = 1.28,95%CI 为 [1.19,1.36]),先兆子痫(RR = 1.32,95%CI 为 [1.20,1.45]),孕前抗抑郁剂服用史(RR = 1.48,95%CI 为 [1.29,1.71]),孕期选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)服用史(OR = 1.84,95%CI 为 [1.60,2.11])。

在灵敏度分析处理后,孕前或孕期肥胖以及孕前抗抑郁剂服用史仍有较高的可信水平。生物标记物方面的研究较少,且多数因子的 P 值接近显著性阈值,故不予进一步纳入分析。

研究提示,一些母系因素,如孕龄及代谢综合征,与自闭症谱系障碍存在显著相关。对孕期 SSRI 暴露组和非暴露组对比分析后,发现两组均有自闭症谱系障碍发生风险的增加,但需考虑一些混杂因素的影响。此外,孕前抗抑郁剂服用史对自闭症谱系障碍发生风险的增加影响确切。既往研究还提示,潜在的母系精神障碍也可能是混杂因素。未来的研究仍需围绕自闭症谱系障碍相关风险因子进行,研究设计更应增加对潜在混杂因素的全面考量。一线医师要对某些子代自闭症谱系障碍发生风险较高的准孕妇和孕妇多加关注,治疗方案的选择要多加谨慎,尽可能减少子代自闭症谱系障碍高危因素暴露。

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编辑: 王妍

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