新指标评估双相情感障碍患者长期服用锂剂对肾损害

2019-07-15 21:10 来源:丁香园 作者:张娅妮
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碳酸锂(Li2CO3)形式的锂已成为最有效和最广泛使用的情绪稳定药物之一。然而,锂对肾小管功能有不良影响,如肾脏的浓缩功能降低,甚至会出现肾性尿崩症伴肾小球破坏的其他证据。多项研究已证实长期使用锂剂治疗可以导致 eGFR 的降低,但质疑声从未停止。为此,来自捷克马萨里克大学的 Milan Dastych 和同事采用新指标进行了相关研究,研究结果发表于 Journal of Clinical Psychopharmacology 期刊。以下是主要内容。

研究者使用新的肾脏损伤标志物,如血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素 C、白蛋白尿、估计肾小球滤过率(使用肌酐和胱抑素 C 计算)、血清和尿渗透压评估接受长期锂治疗的双相障碍患者的肾功能,并将结果与年龄匹配的未接受锂治疗的双相情感障碍患者进行比较。该研究纳入了 120 名患有双相情感障碍的患者,其中包括 80 名患者(30 名男性和 50 名女性患者)已经接受了 0.5 至 20 年(平均 7 年)的锂剂治疗,另外 40 名患者(10 名男性和 30 名女性患者)从未接受锂剂治疗。

研究结果表明,接受锂治疗的患者尿渗透压以及尿-血清渗透压比值显著降低。而两组在其他指标上没有显著差异。值得注意的是,接受锂剂治疗 6 至 24 个月的患者和治疗 25 至 240 个月的患者之间肾脏生物标志物没有显着差异。

基于上述研究结果,研究者得出如下结论:与对照组相比,我们长期接受锂剂治疗的患者肾脏浓缩能力显着降低,而其他肾功能标志物未显示出肾功能障碍的任何显着迹象。两组之间最明显的差异是用锂剂治疗的双相情感障碍患者的尿渗透压显著降低。使用 eGFR(使用 CKD-EPICreat 和 CKD-EPICystC 方程计算)和 ACR 评估的肾小球功能未显示两组之间的显着差异。此外,非常敏感和特异的肾功能标志物 NGAL 和胱抑素 C 没有提供用锂剂治疗的双相情感障碍患者的显着肾小球损害的证据。

通分析这种差异较小的原因,归纳出如下解释:(1)平均锂剂治疗时间为 83 个月;(2)最长的治疗是在 1997 年开始的,当时已经在广泛的实践中引入了现代治疗原则;(3)三分之二的患者(53 人)于 2007 年开始接受锂治疗;(4)根据患者年龄、临床状态和双相情感障碍的严重程度制定了个体化治疗;(5)规律监测锂剂血药浓度,因此极大降低了治疗过程中的中毒事件;(6)小于等于 50 岁的患者的平均血清锂浓度为 0.53 mmol / L,年龄大于 50 岁的患者的血清锂剂浓度为 0.55 mmol / L。

该研究的主要局限性是观察组中患者数量相对较少,无法比较多个年龄类别的肾脏标志物以及治疗周期、剂量或其组合的亚类别。但是该研究的优势也十分明显:研究了多种肾脏生物标志物,包括最近发现的 NGAL 和胱抑素 C,以及与实验组年龄匹配的对照组。

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编辑: 郑涵之

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