苯二氮䓬类药物是一类临床上常见的镇静催眠药物，用途广泛，在孕期更是可以用于缓解因妊娠而导致的焦虑、失眠以及情绪障碍。近年来，药理学研究表明各类苯二氮䓬类药物均可以通过胎盘屏障，在胎盘中蓄积浓度可达到母体的 1 至 3 倍，对胎儿生长发育以及妊娠结局可能会有潜在的风险。
为了探究不同种类、不同服药时间的苯二氮䓬类药物对妊娠结局的影响，来自加拿大蒙特利尔大学医学院的 Anick Bérard 博士团队利用巢式病例对照研究的方法，发现孕早期服用各种苯二氮䓬类药物均可能导致自发性流产，相关研究成果发表于 JAMA Psychiatry 杂志上。
在通过医学伦理委员会以及获得患者知情同意的情况下，该研究团队同时考虑到影响自发流产的因素较多，他们采取了较为严苛的排除标准。将孕早期有致畸物质暴露史、癫痫患者、既往有癫痫发病史同时服用苯二氮䓬类药物控制病情的孕妇、想要主观上终止妊娠的孕妇予以排除，共纳入 442066 名孕妇，至随访时间结束后，其中 6.1% 的参与者发生了自发性流产。其中，在发生自发流产的孕妇中，又有 375 名患者曾经服用过不同种类的苯二氮䓬类药物。
在进一步平衡和调整了可能存在的混杂因素后，比如孕期情绪、焦虑量表评分后，相比孕早期未使用苯二氮䓬类药物的孕妇，苯二氮䓬类药物的服用可将自发流产的发病率 提高 85%（OR = 1.85, 95%CI：1.61-2.12）。
研究者还根据其药物半衰期是否持续一天，分为 短效苯二氮䓬类药物（如阿普唑仑、溴西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮）和 长效苯二氮䓬类药物（如利眠宁、氯硝西泮、地西泮、氟西泮、硝西泮）。具体到每一类苯二氮䓬类药物（以下简称为 BNZ），研究者发现孕早期服用短效 BNZ 会导致自发流产发生风险提高 81%（OR = 1.81; 95%CI, 1.55-2.12）；而服用长效 BNZ 则会提高 73%（OR = 1.73; 95% CI, 1.31-2.28）。也就是说，在孕早期服用 几乎所有种类的 BNZ都可能会增加自发流产的发生率！
此外，研究者还观察到 BNZ 服用剂量、用药时间与自发流产发病存在一定剂量-反应关系。这不得不引起临床医生的足够重视，在处理孕早期孕妇焦虑、抑郁等精神症状时，在决策方面，需要充分考虑风险收益，权衡利弊，根据患者症状判断是否一定要予以苯二氮䓬类药物实施干预。毕竟在不是逼不得已的情况下，当前依然有其他替代疗法，同样可以缓解病情。
孕早期是胎儿发育的关键时期，我国家庭纽带与情结又十分深厚，对于孕早期孕妇一定要特别留心药物干预可能对妊娠结局的影响，相信随着相关研究的进一步深入，会对广大一线医生更清晰的导向和建议。
