孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorde,ASD)正受到越来越多的关注,在美国,每 59 名儿童中有 1 名被诊断为 ASD。
目前不少研究认为子宫内环境、肠道营养与其有关,此前还有一项研究发现母亲孕期维生素的服用可以降低 ASD 发病风险的 40%,并且这项结果在一个以 85176 名挪威儿童为样本的队列研究中得到了重复,另外也有研究证明多种维生素和叶酸摄入与 ASD 的相关性,但也有其它研究表示两者无明显关联。
加利福尼亚大学的 Rebecca 博士等研究者认为上述研究在受试者的选择、诊断方式、研究方法等方面都具有一定的局限性,于是在以上方面进行了一定的调整。他们选择了 ASD 患儿的兄弟姐妹进行了前瞻性队列研究。
ASD 的兄弟姐妹患有 ASD 的风险大约高出了正常儿童的 12 倍,大约有 19%-24% 的概率发病,且出现行为或其它发育问题,包括语言发育迟缓、注意力缺陷、智力障碍,以及其它孤独症表现型,他们有更类似的基因环境因素和家族特点。
样本为 332 名儿童和 305 名他们的母亲,该样本中的儿童均出生于 2006 年 12 月 1 日至 2015 年 6 月 30 日,并在他们第三个生日时完成了最后的临床评估,电话采访得到母亲孕期维生素服用相关信息,根据孤独症诊断观察量表和 Mullen 早期学习量表对 ASD,不典型性孤独症和典型性孤独症进行了诊断和数据处理。数据分析从 2017 年 1 月 1 日持续至 2018 年 12 月 3 日。文章于 2019 年 2 月发表于 JAMA Psychiatry。
经筛选,纳入分析的样本有 241 名儿童,其中 140 名男性(58.1%),101 名女性(41.9%),平均年龄为 36.5 个月,其中大部分母亲(231,95.9%)在孕期服用过维生素,但只有 87 位(36.1%)在怀孕的 6 个月前被推荐服用维生素。服用孕期维生素组的儿童 ASD 发病率为 14.1%(18),而未服用孕期维生素组儿童 ASD 发病率为 32.7%(37)。
从怀孕首月就开始服用维生素的孕产妇,孩子被诊断为 ASD 的概率更低(调整 RR,0.50;95%Cl,0.30-0.81),而被诊断为不典型性孤独症的概率更高(调整 RR,1.14;95%Cl,0.75-1.75)。另外,据统计,孕期服用维生素组的孩子孤独症症状的严重程度也相对更低(调整 estimated difference,–0.60;95%CI,–0.97 到–0.23),且认知得分更高(调整 estimated difference,7.1;95%CI,1.2-13.1)。
结论为,在 ASD 高危家族中,孕期第一个月维生素的摄入可以较少 ASD 的复发,另外,还需调查剂量阈值、相关营养品、以及孕期维生素起预防作用的生物机制,从而对易感家族 ASD 的预防给出指导性意见。