目前由于叶酸及复合维生素相关知识的大力宣传和普及，越来越多的准妈妈都知道孕前及怀孕期间需要服用叶酸及复合维生素，其目的主要是降低子代神经系统缺陷的风险。
最近由 Stephen Z. Levine 教授等人完成的一项大型病例-队列研究（病例参比式研究）再出实锤，从降低子代孤独症谱系障碍发病风险的角度证实，备孕期和孕期服用叶酸及复合维生素的必要性。研究成果发表在 2018 年 1 月的 JAMA Psychiatry 杂志上。
研究过程及结果
该研究对 2003 年 1 月 1 日至 2007 年 12 月 31 日出生的以色列儿童进行随访，随访时间截止至 2015 年 1 月 26 日。母亲孕前和怀孕期间补充的维生素包括叶酸（维生素 B9）、复合维生素补充剂（维生素 A，B，C 和 D）以及任何组合形式的叶酸及维生素补充剂。
随访者中所有诊断为 ASD 的儿童均被纳入研究病例组，从非 ASD 儿童中随机抽取 33% 的儿童作为对照组。数据采用 Cox 回归模型及敏感性分析进行统计学分析。
研究共随访了 26702 名母亲生育的 45300 名儿童（男孩 23210 名），随访结束时儿童平均年龄为 10.0 岁。其中有 572 名儿童（1.3%）被确诊为 ASD，11917 名儿童（26.3%）的母亲在孕前服用叶酸和（或）复合维生素，21884 名儿童（48.3%）的母亲在怀孕期间服用叶酸和（或）复合维生素。
与母亲孕前未服用叶酸和（或）复合维生素的儿童相比，暴露者子代患 ASD 的可能性明显降低，后者的发病风险是前者的 0.39 倍。单独服用叶酸者子代发病风险是未暴露者子代的 0.56 倍，单独服用复合维生素者子代发病风险是未暴露者子代的 0.36 倍。
与母亲怀孕期间未服用叶酸和（或）复合维生素的儿童相比，暴露者子代患 ASD 的可能性降低更明显，后者的发病风险是前者的 0.27 倍。单独服用叶酸者子代发病风险是未暴露者子代的 0.32 倍，单独服用复合维生素者子代发病风险是未暴露者子代的 0.35 倍。
母亲从孕前 4 周至孕 8 周服用叶酸和（或）复合维生素的儿童，其 ASD 的发病风险较同期未暴露者子代明显降低（RR 值为 0.40）。特别指出的是，该研究首次分析了孕前服用叶酸和（或）复合维生素 2 年的母亲，其子代 ASD 的发病风险。结果显示，其发病风险仅为同期未暴露者子代的 0.12 倍，差异显著。
在考虑了可能存在的混杂因素后，敏感性分析提示了几个例外的情况。
母亲孕前单独服用叶酸或复合维生素的女性子代，其 ASD 的发病风险与未暴露者的女性子代无差异。
父母均患有精神障碍的子代，即使母亲孕前服用叶酸，子代 ASD 的发病风险无明显变化。
母亲孕前是否服用叶酸和（或）复合维生素与子代患 ASD 共病精神发育迟滞关系不大。
若母亲在孕前及怀孕期间存在维生素缺乏症，即使孕前服用叶酸和（或）复合维生素也无法降低子代 ASD 的发病风险。
当然这些结果可能与样本量不足够大有关，仍有待进一步验证。
总结
这项病例-队列研究证实母亲在孕前及怀孕期间服用叶酸和复合维生素能够降低子代孤独症谱系障碍的发病风险。从公共卫生学角度看，对备孕女性及孕妇普及服用叶酸和复合维生素的相关知识是任重而道远。
参考文献
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