抗 NMDA 受体脑炎是由抗体介导的 NMDA 受体功能异常所致，可以导致严重的神经精神症状，包括精神病、记忆缺损和运动障碍。然而，NMDA 受体功能异常如何介导这些症状的发生，是否为特定脑区损害及受损区域之间的相互作用所致，仍是未解之谜。近期，以色列希伯来大学医学院的 Michael Peer 博士等进行了相关研究，结果刊登在 The Lancet Psychiatry 杂志。以下是主要内容。
这项观察性研究招募了 43 名抗 NMDA 受体脑炎患者（病例全部来自于大学附属医院），其中 39 名女性，4 名男性，平均年龄 26.6 岁。正常对照为 43 名年龄、性别匹配的健康人。研究者采用结构性 MRI 和静息状态功能性 MRI 研究所有参与者的神经网络连接的改变，并通过大型网络分析、全脑配对连接、机械-学习分级和功能损伤比较等方法，进行功能性连接分析。
研究发现，相较于正常对照，抗 NMDA 受体脑炎患者两侧海马区与内侧前额叶皮层的功能连接显著降低（P<0.0001）。为了进一步研究抗 NMDA 受体脑炎是否会影响特定脑回路，研究者们观察了 10 个主要的大型脑网络的功能连接，比较中、重度脑炎患者与健康对照的差异。结果表明，中度受累患者的内侧颞叶网络 (p = 0.0005) 和感觉运动网络 (p = 0.01) 的连接都显著降低；重度受累患者还出现了视觉网络 (p = 0.043)、外侧颞叶网络 (p = 0.028) 连接的显著降低。研究者还比较了各神经网络之间的相互连接，发现仅内侧颞叶网络和动态记忆网络之间的连接减少。有 16 对连接的功能性连接显著降低（p<0.05），全部涉及前额叶区域，其中 75% 与内侧颞叶和顶叶下部连接减少。
为了验证功能性连接减少的临床相关性，研究者们将临床参数与海马区及大型网络的连接损害进行了相关性分析。结果显示，在莱氏听觉言语学习试验（RAVLT）中，海马区及内侧颞叶区连接减少与延迟记忆表现显著相关。受累区域的功能性连接与疾病严重程度显著相关，但与病程无关。精神分裂样阳性症状与额顶叶控制网络内的功能连接正相关，与外侧颞叶网络呈负相关；阴性症状则与腹侧注意网络相关。由于本研究样本较少及探索性研究性质，并未对上述结果进行多重检验校正。在 31 名（72%）患者中获取的急性期结构性成像（T1, T2 和 FLAIR 加权）未发现显著异常。
这是一项开创性的研究：证明了抗 NMDA 受体脑炎主要与额颞叶皮质的功能性连接显著相关。这种功能异常与疾病症状相关，突出了 NMDA 受体分布及其相关的精神和记忆的神经网络功能。功能性连接分析也是了一种很有价值的研究工具，有助于研究者们深入探索抗 NMDA 受体脑炎和其他 NMDA 受体异常相关疾病的病理生理机制。
