在抗击精神疾病的过程中，抗精神病药物目前仍占主导地位，但有时根据病情的需要，可能还需要联合应用一些其他药物。那么，常用药物中，哪些会影响抗精神病药的血药浓度，从而加重抗精神病药的副反应或降低其疗效呢？今天我们就一起来总结下。
这些药物可增加抗精神病药物血药浓度
1. 氟伏沙明
（1）增加氟哌啶醇血药浓度。氟哌啶醇主要通过细胞色素 P450 酶 CYP2D6 和 CYP3A4 酶代谢，其次通过 CYP1A2 酶代谢，而氟伏沙明重度抑制 CYP1A2 酶、中度抑制 CYP3A4 酶、轻度抑制 CYP2D6 酶，两药联用，可抑制氟哌啶醇代谢，增加氟哌啶醇血药浓度，进而加重锥体外系反应。
（2）增加氯氮平血药浓度。氯氮平主要通过 CYP1A2 酶、CYP3A4 酶和 CYP2C19 酶代谢，其次通过 CYP2D6 酶和 CYP2C9 酶代谢，氟伏沙明重度抑制 CYP1A2 酶和 CYP2C19 酶、中度抑制 CYP3A4 酶和 CYP2C9 酶、轻度抑制 CYP2D6 酶，从而抑制氯氮平代谢，增加氯氮平血药浓度。
（3）增加奥氮平血浓度。奥氮平主要通过 CYP1A2 酶、CYP2D6 酶、CYP2C19 酶和 CYP2C9 酶代谢，其次通过 CYP3A4 酶代谢，而氟伏沙明重度抑制 CYP1A2 酶和 CYP2C19 酶、中度抑制 CYP3A4 酶和 CYP2C9 酶、轻度抑制 CYP2D6 酶，故理论上其也可增加奥氮平血药浓度。
2. 氟西汀
（1）增加氟哌啶醇和氟奋乃静血药浓度。氟哌啶醇主要通过 CYP2D6 酶和 CYP3A4 酶代谢，其次通过 CYP1A2 酶代谢；氟奋乃静主要通过 CYP1A2 酶和 CYP2D6 酶代谢；氟西汀重度抑制 CYP2D6 酶、轻度抑制 CYP1A2 酶和 CYP3A4 酶，故显著增加氟哌啶醇和氟奋乃静血药浓度，从而加重副反应。
（2）增加氯氮平血血药浓度。氯氮平主要通过 CYP1A2 酶、CYP3A4 酶和 CYP2C19 酶代谢，其次通过 CYP2D6 酶和 CYP2C9 酶代谢，而氟西汀重度抑制 CYP2D6 酶，中度抑制 CYP2C9 酶，轻度抑制 CYP3A4 酶、CYP2C19 酶和 CYP1A2 酶，从而抑制氯氮平代谢，研究数据表明其可增加氯氮平血浓度 50%～100%。
（3）增加利培酮血药浓度。利培酮约 80% 通过 CYP2D6 酶代谢，20% 经 CYP3A4 酶代谢，而氟西汀重度抑制 CYP2D6 酶，轻度抑制 CYP3A4 酶，理论上抑制利培酮代谢，增加利培酮血浓度。
3. 帕罗西汀
（1）增加奋乃静血药浓度。奋乃静主要通过 CYP1A2 酶和 CYP2D6 酶代谢，其次经 CYP3A4 酶和 CYP2C19 酶代谢，而帕罗西汀重度抑制 CYP2D6 酶和 CYP3A4 酶，轻度抑制 CYP1A2 酶和 CYP2C19 酶，从而增加奋乃静血浓度，加重锥体外系反应。
（2）增加氯氮平血药浓度。氯氮平主要通过 CYP1A2 酶、CYP3A4 酶、CYP2C19 酶代谢，其次通过 CYP2D6 酶和 CYP2C9 酶代谢，而帕罗西汀重度抑制 CYP2D6 酶和 CYP3A4 酶，轻度抑制 CYP1A2 酶和 CYP2C19 酶，两药联用，抑制氯氮平代谢，增加氯氮平血药浓度，加重副反应。
（3）增加利培酮血药浓度。利培酮约 80% 经 CYP2D6 酶代谢，20% 经 CYP3A4 酶代谢，而帕罗西汀重度抑制 CYP2D6 酶和 CYP3A4 酶，故可抑制利培酮代谢，增加利培酮血药浓度，加重锥体外系反应。
4. 氯丙嗪
增加氯氮平血药浓度。氯氮平主要通过 CYP1A2 酶代谢，而氯丙嗪明显抑制 CYP1A2 酶，理论上可增加氯氮平血药浓度。
5. 利托那韦和茚地那韦
增加利培酮血药浓度。利培酮其中有 20% 是经 CYP3A4 酶代谢，而利托那韦可重度抑制 CYP3A4 酶，茚地那韦中度抑制 CYP3A4 酶，和利培酮联用均可抑制利培酮的代谢，从而增加利培酮的毒性。
6. 抗真菌药
增加利培酮和喹硫平血药浓度。利培酮约有 20% 经 CYP3A4 酶代谢，喹硫平也主要是通过 CYP3A4 酶代谢，抗真菌药伊曲康唑和酮康唑均可抑制 CYP3A4 酶，从而抑制利培酮和喹硫平的代谢，增加其血药浓度。
7. 红霉素
增加氯氮平血药浓度。氯氮平部分通过 CYP3A4 酶代谢，而红霉素可抑制 CYP3A4 酶，理论上增加氯氮平血药浓度。有报告称个别病人服用红霉素后增加氯氮平血药浓度，并伴发中毒效应。
8. 环丙沙星、奥美拉唑
增加氯氮平和奥氮平血药浓度。氯氮平和奥氮平主要通过 CYP1A2 酶代谢，而抗菌药环丙沙星和质子泵抑制剂奥美拉唑均可重度抑制 CYP1A2 酶，从而抑制氯氮平和奥氮平代谢，增加氯氮平和奥氮平血药浓度。Brouwers 等曾报告 1 则病例，患者服用环丙沙星后，氯氮平血药浓度增加 2 倍。
这些药物可降低抗精神病药物血药浓度
1. 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥
（1）降低氟哌啶醇血药浓度。氟哌啶醇主要通过 CYP3A4 酶代谢，其次通过 CYP1A2 酶代谢，而卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥均可重度诱导 CYP3A4 酶，中度诱导 CYP1A2 酶，理论上降低氟哌啶醇血药浓度。有研究显示，服用卡马西平能降低氟哌啶醇血浓度约 50%～60%，从而恶化临床症状。
（2）降低氯氮平血药浓度。氯氮平主要通过 CYP1A2 酶、CYP3A4 酶和 CYP2C19 酶代谢，其次通过 CYP2C9 酶代谢，而卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥均可诱导 CYP1A2 酶、CYP3A4 酶、CYP2C19 酶及 CYP2C9 酶，加速氯氮平代谢，降低氯氮平血药浓度，从而降低其疗效。
（3）降低奥氮平血药浓度。奥氮平主要通过 CYP1A2 酶、CYP2C19 酶和 CYP2C9 酶代谢，其次通过 CYP3A4 酶代谢，而卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥均可诱导 CYP3A4 酶、CYP1A2 酶、CYP2C19 酶及 CYP2C9 酶，加速奥氮平代谢，从而降低奥氮平血药浓度。
（4）降低喹硫平和利培酮血药浓度。喹硫平主要通过 CYP3A4 酶代谢，利培酮也有 20% 经 CYP3A4 酶代谢，而卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥均可重度诱导 CYP3A4 酶，从而加速喹硫平和利培酮代谢，降低喹硫平和利培酮血药浓度，影响其临床疗效，甚至恶化其临床症状。
2. 利福平
降低氟哌啶醇、喹硫平和利培酮血浓度。原因：氟哌啶醇、喹硫平主要通过 CYP3A4 酶代谢，利培酮也有 20% 经 CYP3A4 酶代谢，而抗结核药利福平可重度诱导 CYP3A4 酶，从而加速氟哌啶醇、喹硫平和利培酮代谢，降低氟哌啶醇、喹硫平和利培酮血药浓度，降低疗效。
3. 利托那韦
降低奥氮平血药浓度。奥氮平主要经 CYP1A2 酶与葡萄糖醛酸结合代谢，其次经 CYP3A4 酶代谢，而抗病毒药利托那韦能诱导 CYP1A2 酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，虽然也可抑制 CYP3A4 酶，但总体效应仍是加速奥氮平代谢，报告显示其可中度降低奥氮平血药浓度。
参考文献：
1. 沈渔邨.《精神病学》. 第 5 版. 北京：人民卫生出版社，2009.
2. 王晓慧、李清亚.《最新精神疾病用药》. 北京：人民军医出版，2010.
3. 喻东山、葛茂宏.《精神科合理用药手册》. 南京：江苏科学技术出版社，2011.
