阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆最常见的病因，当患者表现为典型的进展性记忆障碍时，结合量表和影像学评估，一般均可诊断。然而当症状不典型时，诊断较为困难。尤其当患者脑脊液tau蛋白和14-3-3-蛋白检测结果呈阳性时，很难与克雅氏病（CJD）相鉴别（CJD这两种标志物也呈阳性），而诊断CJD的最主要生物学标志物-脑脊液14-3-3蛋白也缺乏一定特异性。
为此，来自法国的学者进行了一项研究，旨在评估一种新型生物学标志物—脑脊液朊蛋白总体含量（t-PrP）在鉴别不典型AD亚型和CJD中的作用。研究结果表明疑似CJD的不典型AD患者，结合脑脊液t-PrP含量可提高诊断的准确性，该研究发表于近期的JAMA Neurology杂志。
该研究共纳入81例患者，其中55例很可能为AD患者、26例很可能为CJD患者、纳入23例对照者，并检测上述患者脑脊液t-PrP、脑脊液14-3-3蛋白、总tau蛋白、磷酸化tau蛋白181（P-tau181）及Aβ1-42水平。
结果显示：与对照者和AD患者相比，CJD患者脑脊液t-PrP含量显著降低。当考虑鉴别CJD和不典型AD亚型时，脑脊液t-PrP含量的敏感性为82.1%、特异性为91.3%。而仅使用脑脊液14-3-3蛋白这一项指标时，不典型AD亚型的误诊比例为43.5%；当计算脑脊液总tau蛋白/（P-tau181 × t-PrP）时，这一比例下降至4.3%。
研究者称对于不常见的AD亚型，尤其是疑似CJD的患者，明确脑脊液t-PrP的含量可提高诊断的准确性。除了目前常见的生物学标志物以外，脑脊液朊蛋白总含量也有助于临床鉴别。
