对于双相情感障碍，最经典的药物莫过于锂盐，现在也为一线药物，锂盐用于躁狂症的治疗已经有半个世纪，在20世纪60年代中期，锂盐治疗双相障碍的躁狂状态，躁狂发作，以及预防双相障碍，对于急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率可达80%，且还有预防自杀，减少攻击行为，抗抑郁的作用。
由于监测血锂的手段的发展，降低了毒副作用，美国FDA于1970年批准了锂盐治疗急性躁狂发作，4年后批准用于双相障碍的预防。对于双相障碍的治疗，目前还无安全且有效的替代药物，丙戊酸和卡马西平同样致畸，而拉莫三嗪的疗效尚不确切。
碳酸锂口服吸收快而完全，生物利用度达100%,在体内不被代谢，主要以原形经肾脏排泄，缺钠或肾小球滤过率降低时，可致体内锂潴留，引起中毒。此外，有效血锂浓度为0.5-1.2 mmol/L,而浓度上限为1.4mmol/L,超过即可发生毒性反应症状，可见锂盐的安全范围很窄。
来自以色列卫生部畸形学信息服务部门医生Diav-Citrin博士等人进行了一项研究，研究的目的是再评估妊娠早期胎儿暴露于锂盐的致畸作用，其结果在线发表于2014年4月29日《美国精神病学杂志》上，其结果表明，与以往评估的风险相比，孕期服用锂盐，造成胎儿先天性心脏畸形的风险可能更高。
该研究为一项前瞻性，比较，观察性试验，纳入以色列卫生部畸形学信息服务部门中咨询的183名暴露于锂盐的孕妇，这些孕妇在1994年-2010年间曾服用过锂盐，其中有90.2%发生与妊娠的前三个月，并将72名含有双相障碍的孕妇以及748名不暴露于致畸因素的孕妇作为对照组。
图1：三组妊娠结局。
研究结果为，与不暴露于致畸因素的对照组相比，暴露于锂盐的试验组在流产事件的事件上呈现显著差异；在选择性终止妊娠事件上，其比例为9.3% (17/183) VS 2%(15/748 )。
在排除基因或细胞遗传学遗传后，主要先天性畸形率三组之间没有显著差异，妊娠期前3个月暴露于锂盐组：6.5%( 8/123 );双相障碍组：3.3%（2/61）；不暴露于致畸因素组：2.7%（19/711）。
在妊娠前3个月中，在胎儿发生心脏畸形事件上，和不暴露于致畸因素组0.6%(4/711)相比，暴露于锂盐组更为频繁，其值为4.1%（5/123），之后排除心脏自然恢复事件后，其值分别为2.4%(3/123)和0.3%(2/711)。
暴露于锂盐组有一例胎儿被诊断为埃布斯坦综合征（三尖瓣下移畸形；Ebstein's畸形），在两个回顾性锂盐案例中也被诊断为埃布斯坦综合征，但是未纳入研究中，因为经超声产前诊断为埃布斯坦综合征后，已经解决了。对于非心血管畸形事件，各组间无显著差异。
与不暴露于致畸因素组6%(41/683)相比，暴露于锂盐组早产发生率更高，为13.7%（18/131）。
研究结论为在妊娠期服用锂盐，与胎儿发生心脏畸形风险高有关，等待后续其他研究重复此结果。
研究者称，如果可能的话，下一步他们进行更大规模的研究，以揭示孕早期暴露于锂盐是否会增加其他部位的致畸风险，尤其是在发育过程中起重要作用的神经管，此外，未来的研究还应弄清双相障碍疾病本身潜在的致畸风险；最后，针对致畸机制的基本研究可为临床所观察到的现象提供生物学的解释。
研究者评论
因为这项研究结果表明锂盐致胎儿心脏畸形超过预期，他们所在的机构也调整了针对服用过锂盐的孕妇咨询服务方式，邀请这些女性来门诊与医生面谈。
在接受详尽解释的同时，她们还会收到一封信件，其中涉及整个人群的畸形风险、锂盐相关的致畸风险、其他危险因素、预防策略、产前诊断方法及其优劣，以及关于双相障碍与妊娠相互影响的关系，或者，这封信将寄给患者的主治医师。
此外，他们还针对这些女性，提出了监测建议，对于治疗这些女性患者难度很大，他们建议这些女性在妊娠前及妊娠过程中服用高剂量的叶酸（5mg/d），在二级超声的基础上完善针对胎儿心脏超声的检查，对新生儿进行随访，以及早发现潜在的副作用及戒断综合征。”
斯坦福大学医学院神经病学教授及癫痫监测单元负责人Kimford J. Meador博士
对于所有服用锂盐并在孕产期年龄的妇女，在服用药物时都应该及早告知其锂盐的相关风险，不要等到这些女性准备怀孕时才告知，因为在美国，有一半的妊娠都是在计划外的。
