3. 皮质醇
3.1 皮质醇与饮酒
3.1.1 皮质醇分泌与急性酒精摄入
共有 19 项研究评估了急性酒精摄入期间血浆或尿皮质醇水平的变化情况,其中 18 项研究评估了急性和单次饮酒后血浆皮质醇的变化情况,1 项研究评估了急性大量饮酒后的尿皮质醇水平变化情况。
3.1.2 血浆皮质醇水平
急性少量酒精摄入后,皮质醇水平未见变化。急性中量酒精摄入后,5 项研究未发现皮质醇水平变化,2 项研究发现血浆皮质醇水平的短期升高(持续时长低于 120 分钟,升高率浮动范围:8%-23%)。急性大量酒精摄入后,4 项研究未发现皮质醇水平变化,6 项研究发现血浆皮质醇水平的升高,1 项研究发现血浆皮质醇水平的双相变化。仅有 1 项研究发现急性酒精摄入后皮质醇水平相应降低。
急性大量酒精摄入后,皮质醇水平显著增加,升高率最高可达 152%,持续时间在 24 小时至 4 天之间。尤其在基础酒精摄入量较高的患者中,上述特征表现更为明显。研究还发现,AUD 相关遗传易感性也会影响急性酒精摄入后血浆皮质醇水平的变化。有 AUD 家族史的患者相较于健康组被试,其急性酒精摄入后血浆皮质醇水平增加幅度较低。
3.1.3 褪黑素尿排泄水平
有 1 项研究报告了急性大量酒精摄入后尿皮质醇水平变化情况。在急性酒精摄入量最高的患者组中,尿皮质醇水平显着增高。
3.2 AUD 患者皮质醇水平
共纳入 8 项相关研究,其中 7 项报告了血浆皮质醇浓度和昼夜节律变化情况,3 项研究报告了尿皮质醇水平变化情况。
3.2.1 血浆皮质醇水平
在评估酒精依赖患者血浆皮质醇水平变化情况的研究中,有 2 项研究报告血浆皮质醇水平的显著升高,1 项研究未见血浆皮质醇水平的变化。研究发现,酒精依赖患者的血浆皮质醇水平的昼夜节律特征与健康对照组受试类似,患者血浆皮质醇水平的增加与血浆酒精浓度有确切相关关系(表明总体的剂量反应关系)。HEAVY ALCOHOL DRINKING
3.2.2 尿皮质醇水平
共有 3 项研究评估了 AUD 患者的尿皮质醇水平变化情况,其中 2 项研究研究对象为酒精依赖患者,另有 1 项研究的研究对象为重度饮酒患者(heavy alcohol drinking,HAD)。1 项研究发现 AUD 患者中正常的基础尿皮质醇排泄,而另一项研究报告发现在最初的 24 小时内尿游离皮质醇水平升高了两倍。在 HAD 患者中,发现了正常的基础尿皮质醇排泄。
3.3 皮质醇和酒精中断
15 项研究评估了酒精中断期间血浆皮质醇的变化情况,其中 14 项研究评估了血浆皮质醇水平的变化,5 项研究评估了血浆皮质醇的昼夜节律的变化,2 项研究评估了尿皮质醇水平的变化。
3.3.1 血浆皮质醇水平
12 项研究发现在中断后最初几天内血浆皮质醇水平的显著增加,2 项研究发现血浆皮质醇水平的变化与酒精中断症状严重程度相关,7 项研究发现血浆皮质醇可在最初 1 周左右恢复至正常水平。2 项研究未发现相应皮质醇水平变化。
此外,研究还发现酒精中断期间皮质醇昼夜节律的变化,有一下几种表现模式:无昼夜节律、昼夜节律延迟、皮质醇昼夜节律变化幅度增加、昼夜节律循环速度加快,上述这些变化与中断症状变化情况基本相符。
3.3.2 尿皮质醇水平
2 项研究评估了戒酒期间的尿皮质醇水平变化情况,Willenbring 等人在 1984 年的报告中指出,在戒断后的最初几天,患者 24 小时基础尿皮质醇水平较高,而在酒精中断 3 周后,尿皮质醇水平显著降低。Valimaki 等人在 1984 年的研究中则发现,在酒精中断后 15 天内未发现尿皮质醇水平发生相应变化。
3.4 皮质醇分泌和酒精戒断
3.4.1 血浆皮质醇水平
共有 8 项研究评估了酒精戒断超过 15 天的 AUD 患者的血浆皮质醇水平和昼夜节律的变化情况,其中 4 项研究于晨间收集分析了患者的唾液和血液样本,2 项研究于下午收集分析了患者的唾液和血液样本,各有 1 项研究分别于晚上或夜间收集分析了患者的唾液和血液样本。研究发现,酒精戒断长达 1 个月的患者血浆皮质醇水平与健康对照类似,而在酒精戒断持续更长时间的患者中,血浆皮质醇水平则报告有无变化或增加两种不同结果。
本文系统综述了既往所有关于探讨酒精与昼夜节律相关性的临床研究,对饮酒与昼夜节律紊乱存在确切相关的潜在生理病理学机制进行了整理归纳。就研究结果来看,该领域仍有诸多理论空白亟待未来研究继续填补。一线医师则要注意对饮酒患者的适当干预,防止相关不良事件的发生和患者病情的加重或复发。