氯氮平属第二代非典型抗精神病药物，在国内使用广泛，推荐用于治疗难治性、伴自杀或无法耐受锥体外系反应的精神分裂症患者。
其中，便秘是较为常见的不良反应，发病率较高，会引起消化道反应如腹胀、腹痛等，同时还会引起患者的拒药不合作、情绪波动、甚至加重精神症状，最终对治疗及生活质量带来影响。
2020 年 1 月 28 日，FDA 对氯氮平加强警告，且指出「精神分裂症药物氯氮平引起严重的便秘以及肠道的问题」做出了警告。
FDA 宣布哪些安全问题？
1、FDA 加强了氯氮平引起便秘可能会导致肠道恶化并发症的警告，便秘是氯氮平常见的副作用之一，但仍有严重致命的报道；
2、氯氮平的风险要高于同类抗精神病药物，大剂量使用抗胆碱作用明显进一步增加，引起肠道运动减弱从而导致便秘。
氯氮平被黑框警告的副作用
粒细胞缺乏症：严重中性粒细胞缺乏症，定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）＜500/mm3； 癫痫发作：使用时需要注意有无癫痫病史或易患癫痫病的因素；风险与剂量有关； 心肌炎：报告致命性心肌炎和心肌病：中止并进行心脏评估 体位性低血压、心动过缓、晕厥：可发生体位性低血压、心动过缓、晕厥和心脏骤停； 老年痴呆症相关精神病：导致死亡率增加。 |
便秘评价标准
参考《中华医学杂志》的诊疗标准
治愈：临床症状消失，大便次数恢复正常，每周排便 ≥ 3 次，排便通畅；
好转：临床症状改善，大便次数对比治疗前有所增加，每周排便达 2 次，排便较为通畅；
无效：临床症状无好转甚至加重，大便次数无改变或进一步减少。
治疗：
1、一般治疗：调整饮食和生活方式，增加膳食纤维（高纤维饮食）的摄入，增加饮水量和加强运动；
2、药物治疗：一线治疗最常见的是渗透性泻药（如乳果糖、聚乙二醇）
在循证医学中强烈推荐，证据充足
（1）乳果糖：10～20 ml，1～2 次/d，1～3d 起效；
（2）聚乙二醇：有 A、B 包，两包一起放入 200 ml 温水中，1～2 次/日。
注：肠梗阻病人禁用聚乙二醇。
作用于肠道功能缓泻药物的作用总结
注：↑：增加 ； ↓：降低；？：没有数据；/，对该参数没有效果
医务人员应该要注意些什么？
1、医务人员应该在给予氯氮平之前评估肠道功能，避免氯氮平与其他抗胆碱能药物叠加；
2、告知患者（或家属）氯氮平药物会导致便秘的风险，需补充体内水分防止便秘；
3、在治疗过程中，需询问患者治疗期间排便的频率情况，每周至少 3 次正常排便，如果患者有排便困难，则需及时当地医院就诊，并观察患者除了便秘以外的其他并发症症状，如恶心、腹胀、腹痛等；
4、如有便秘或肠梗阻病史的患者需要服用氯氮平时，需考虑给予预防性泻药，防止并发症的发生。
参考文献：
[1]https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-strengthens-warning-untreated-constipation-caused-schizophrenia-medicine-clozapine-clozaril-can
[2] https://reference.medscape.com/drug/clozaril-versacloz-clozapine-342972#5
[3] 金卫东. 对氯氮平所致副作用的再认识和评价 [J]. 四川精神卫生，2002，15（3）：184.
[4] 李省吾. 药源性便秘 [J]. 浙江临床医学, 2009, 11(11): 1121-1122.
