目前认为，对轻至中度抑郁障碍，可选用抗抑郁剂或心理治疗；对重度抑郁障碍，宜选用抗抑郁剂或联用抗抑郁剂和心理治疗。既往指南推荐的抑郁障碍一线治疗药物包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、米氮平和安非拉酮，最近的一些指南也把伏多西汀推荐为抑郁障碍一线治疗药物。此外，对苯二氮卓类药物作为抗抑郁剂治疗抑郁障碍有效性的研究 20 年来仍未停止。有系统综述和 meta 分析指出，苯二氮卓类药物与安慰剂以及三环类抗抑郁药比较，三者治疗效果无显著差异。然而，之所以出现此种结果，可能是受样本量过小、分析方法一致性差和治疗疗程过短的影响。
截至目前，指南上并未提及或予苯二氮卓类药物单药治疗抑郁障碍的临床使用以认可。美国精神病学会（American Psychiatric Association，APA）发布的临床指南指出，苯二氮卓类药物可作为辅助药物用于合并有焦虑或失眠症状的抑郁障碍患者，但苯二氮卓类药物并非抗抑郁剂，不可作为治疗抑郁障碍的主要用药。加拿大情绪和焦虑治疗网络（Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments，CANMAT）临床实践指南仅建议苯二氮卓类药物在紧张特征明显的患者中的使用。
现有研究发现，苯二氮卓类药物在抑郁障碍患者中的使用可增加不良反应的发生风险，并对患者临床结局产生负性影响。苯二氮卓类药物可延长抑郁障碍患者病情缓解的时程、加重抑郁症状，还有药物依赖，诱发谵妄、呼吸抑制（尤其在与阿片类药物联合应用时）的风险。此外，观察性研究表明，苯二氮卓类药物与自杀未遂的发生密切相关。高龄患者服用苯二氮卓类药物还有跌倒和发生骨折的风险。上述苯二氮卓类药物相关不良事件提示苯二氮卓类药物的应用要十分谨慎。在这一背景下，来自美国俄亥俄州沙登格奥加医疗中心的 Soric 博士做了一项横断面研究，研究成果发表在近期的 Journal of Clinical Psychiatry 中。
研究纳入 2012 至 2015 年接受抑郁障碍治疗的患者 9426 人，使用苯二氮卓类药物单药治疗抑郁障碍的患者有 9.3%（95%CI 为 [8.2%，10.6%]）。相关因素有年龄在 45 岁至 64 岁之间（OR = 1.39，95%CI 为 [1.01，1.91]）、癫痫相关来访（OR = 5.34，95%CI 为 [1.39，20.44]）、焦虑相关来访（OR = 1.67，95%CI 为 [1.23，2.27]）、潜在肺疾病（OR = 1.43，95%CI 为 [1.09，1.87]）和联合阿片类药物（OR = 2.86，95%CI 为 [2.01，4.06]）。精神科医师相较其他医务人员开具苯二氮卓类药物处方倾向性较小（OR = 0.42，95%CI 为 [0.29，0.61]）。
研究结果发现，苯二氮卓类药物单药治疗抑郁障碍的处方率约为 1/10，患者年龄在 45 至 65 岁之间、联合阿片类药物、初级保健医师首诊、潜在焦虑或癫痫或肺疾病为苯二氮卓类药物处方高危因素。一线医师应当注意对上述患者群体的苯二氮卓类药物处方倾向，谨慎合理用药。
