伴胰岛素抵抗:精神分裂症的独立亚型?

2019-04-25 00:41 来源:丁香园 作者:嘉雨秋
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以往已有不少研究发现,精神分裂症患者同时会伴有糖代谢受损,但其机理仍缺乏充分阐释。还没有能根据病程、症状严重程度、药效、肥胖、激素轴的激活和其它相关因素解释清楚的决定性因素。另外,一些家族性的全基因组关联分析发现,精神分裂症相关基因与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)存在共同的易感基因,但其直接联系仍不明了。

英国剑桥大学的 Tomasik 博士等研究者对 IR、精神分裂症多基因易感风险、未服用过抗精神病药物的首发精神分裂症患者的抗精神病药疗效,与健康人群在控制了人口学、生活方式和临床因素的条件下进行了对照。

其中实验组和对照组各 58 人,研究者根据 Illumina Infinium PsychArray Bead-Chip 中 108 个精神分裂症基因位点,在 IMPUTE2/SHAPEIT 中建立了精神分裂症多基因风险评分(PRS)。另外研究者还更新了体内稳态模型(HOMA2)来推断 IR、β细胞功能和胰岛素敏感性。为判断长期治疗效果,患者在前 12 个月的疗程中需至少转换抗精神病药一次。文章于 2019 年 4 月发表在 JAMA Psychiatry。

结果表明,精神分裂症患者 HOMA2-IR 的基础水平更高([MD] [SE],0.68 [0.25];P = .004),而空腹胰岛素、β细胞功能和胰岛素敏感性与对照组无明显差别。协变量调整后 HOMA2-IR 仍处于高水平(MD [SE],0.82 [0.25];P< .001,体重指数调整后),实验组中 HOMA2-IR 与 PRS 也呈正相关(β[SE],3.74[1.68];P = .02,年龄调整后),而对照组中并未显示相关性(调整后β[SE],0.29[0.40];P = .45),另外,体重指数是最显著的风险因素(调整后β[SE],0.071[0.018];P< .001)。HOMA2-IR 基础值与前 12 个月转换抗精神病药显著相关,调整后 OR 值为 1.77(95% CI,1.10-3.52;P = .02,种族调整后)。在完成随访的 41 名患者中,8 名患者的空腹胰岛素符合胰岛素抵抗的标准(≥ 25 μIU/mL)需要在第一年转换治疗药物,精神分裂症 PRS 与药物转换并没有显著相关性(调整后 OR,183;95%CI,0.48-504931;P = .12)。

也就是说,未服用过抗精神病药物的首发精神分裂症多基因风险与胰岛素抵抗具有明显的相关性。研究者认为 IR 可被认为是精神分裂症的一大特点,而非继发症状,并有多个基因位点支持这一结果。此外,结果也表明 IR 与抗精神病药疗效减低有关,因此研究者认为伴有 IR 的精神分裂患者应被列为一个独立亚组,并需要针对其内在表型有更个性化的治疗方案。

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编辑: 郑涵之

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