睡眠与睡眠障碍临床研究进展

2018-04-23 10:26 来源:丁香园 作者:高欣玥
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睡眠是生物进化过程中形成的最基本的生命过程,睡眠与觉醒共同维系着生命现象的规律性变化。近年来。随着生活节奏加快和社会压力增加,睡眠障碍的发病率日益增高,这导致人们睡眠质量降低和社会功能受到损害。长期睡眠障碍还会引起免疫功能下降、大脑功能减退、心血管疾病等重大健康问题。

在中国医师协会精神科医师分会年会上,中国科学院院士、北京大学第六医院院长陆林教授就《睡眠与睡眠障碍临床研究进展》做了大会主题报告/分享,丁香智汇整理部分精彩内容以飨各位同道。

睡眠-觉醒障碍的发病率日益增高

近年来,随着生活节奏的加快和社会压力的增加,睡眠-觉醒障碍的发生率逐渐增高。2012 年发表在《Lancet》杂志上的评论文章指出,世界范围内睡眠-觉醒障碍的发病率约为 9%~15%,而在我国约有 31.2% 的人存在严重的睡眠问题。其中失眠是最常见的睡眠-觉醒障碍,发生率随年龄增长而增加,女性患病率高于男性。同时睡眠-觉醒障碍也造成了严重的社会负担,据世界卫生组织 2013 年发布的《道路安全全球现状报告》中显示每年全球范围内约有 124 万人死于道路交通事故,其中疲劳驾驶可以显著增加致命或重度伤害事故的风险,而由于长期的睡眠缺乏和本身存在睡眠-觉醒障碍引起的疲劳驾驶尤为突出。在我国睡眠-觉醒障碍的发病率日益增高,成人中约有三分之一拥有睡眠问题,长期睡眠紊乱不仅降低生活质量还会引发一系列的躯体和精神疾病,如心血管疾病、抑郁症、痴呆、肥胖和焦虑障碍等。但其中大部分患者几乎都未到综合性医院的精神科或精神专科医院就诊。

图 陆林院士.jpg
图 陆林院士 高欣玥/摄

睡眠生理功能性研究进展

睡眠包括快速眼动(REM)睡眠或非快速眼动(NREM)睡眠。非快速眼动睡眠又分为浅睡眠期和深睡眠期,浅睡眠期有益于学习,相反的深睡眠期对学习新知识的能力具有抑制作用。研究表明,深度睡眠具有许多益处。

  • 深度睡眠或能提高运动能力

2017 年发表于 Nature Neuroscience 的研究表明,在深度睡眠阶段,慢波会强化与学习技巧有关的神经连接,而弱化与其无关的神经连接。对这些机制的深度研究有助于新型医学设备研发,通过在睡眠时对大脑进行刺激以增强对技能的学习。

  • 睡眠状态下可戒烟

2014 年发表于 Journal of Neuroscience 的一项研究,在睡眠状态给予吸烟者烟味的同时给与刺激难闻的味道,使吸烟者在睡眠时学习一种新的关联(烟味与臭味)。研究结果显示,清醒状态下可显著降低吸烟者对烟草的渴求和吸烟数量。

  • 睡眠有助于脑内代谢废物清除

美国罗彻斯特大学研究人员于 2013 年发表于 Science 的研究表明,睡眠时大脑清理「垃圾」,睡眠不足会使毒素累积,导致大脑损伤,或许和神经精神疾病的发生有关。

  • 睡眠时间与物种繁衍

2017 年我国第三军医大学的研究发现睡眠持续时间或许会导致男性生殖细胞 DNA 的完整性下降。相比于每天稳定睡眠时间在 7.0~7.5 小时的人,每天睡眠超过 9 小时和不足 6.5 小时的志愿者精液中 DNA 的完整性显著降低。

常见睡眠-觉醒障碍相关疾病

1. 失眠障碍

失眠障碍是最常见的睡眠-觉醒障碍,随年龄的增长发病率相应增高,女性的患病率高于男性。失眠障碍会影像血管内皮细胞功能,导致心血管疾病发生,对已存在心血管系统疾病的人合并失眠障碍还会导致心血管系统不良结局甚至死亡。2017 年发表于 Neurosci Biobehav Rev 的分析表明老年人群中失眠障碍与抑郁障碍互相影响,呈现双向关系,且分析显示睡眠障碍患者发生痴呆的风险显著升高。

2. 睡眠呼吸障碍

在睡眠呼吸障碍中,以阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)最为常见。美国医师协会推荐将多导睡眠监测图是 OSAHS 的诊断金标准,也可使用便携式监视器,但便携式监视器无法区分中枢性和阻塞性呼吸暂停。对疑似 OSAHS 的患者应使用多导睡眠监测,而对于没有严重并发症的患者,可使用便携式睡眠监测仪,对已确诊 OSAHS 患者建议使用持续气道正压通气作为初始治疗。

3. 不宁腿综合征

不宁腿综合征是临床常见的中枢神经系统感觉运动障碍性疾病,发病机制可能与遗传因素或多巴胺能系统功能失调有关,临床主要表现为感觉障碍、运动症状,并与休息时、傍晚或夜间出现及加重。一般人群中该病的患病率约为 2%~10%,女性发生率约为男性的两倍,尤其是孕期妇女发病率可以达到 30% 左右。

诊断标准(以下四个症状必须同时存在):

  • 因腿部不适引发的腿部活动

  • 症状只在静息时存在和加重

  • 会随着活动的持续得到全部或部分改善

  • 通常发生在夜晚

目前观点认为发生于睡眠过程中的周期性肢体运动是不宁腿综合征患者的一个客观生理指标,同时不宁腿综合征和周期性肢体运动均提示合并帕金森的可能性升高,要及时注意疾病的排除诊断。

4. 发作性睡病

发作性睡病是一种慢性神经系统疾病,主要包括日间过度嗜睡(EDS)、发作性猝倒、睡眠瘫痪、睡眠幻觉等临床表现。多在青少年期起病,具有遗传倾向,人群发病率约为 1/2000 左右。因突然倒地而发生摔伤,同时造成患者血压升高和心率下降,也会在出现睡眠瘫痪时导致呼吸困难危害健康。

5. 异态睡眠

异态睡眠是指出现特定的睡眠时期或睡眠-觉醒转换阶段的异常事件,包括快速眼动睡眠行为障碍、梦游症、夜惊症、梦语症、梦魇、磨牙症等。现异态睡眠的发病率也有 0.5%,其中快速眼动睡眠行为障碍是最为常见的,其发病机理是由于快速眼动(REM)睡眠期肌肉迟缓地发生内在调节缺失而使全身骨骼肌活动性增加。患者睡眠中会发生剧烈的动作和尖叫、磨牙等情况,可能会伤及自身和/或床伴,给患者带来躯体和精神上的双重负担。

目前研究表明快速眼动睡眠行为障碍(RBD)与抗抑郁药物治疗有关,但定量分析抗抑郁治疗与 RBD 患者快速眼动睡眠期肌肉迟缓障碍(RSWA)的研究相对较少。近期研究表明即使是无 RBD 的患者,抗抑郁治疗也与 RSWA 增加有关。这一结果显示抗抑郁药可能促进 RSWA 的发生。未来还需借助前瞻性研究来表明抗抑郁药物治疗与 RBD 之间的因果关系。

6. 睡眠剥夺与认知功能

当人们处于压力和睡眠剥夺的状态时,更容易承认自己根本没有犯过的罪行,睡眠剥夺时,额叶的活跃程度显著降低,而这一大脑区域和执行功能、决策过程相关。据 2016 年发表于 PNAS 的研究表明,当人类处于睡眠剥夺状态时,一些主要的认知功能减退,包括记忆、判断、决策相关认知功能。

睡眠-觉醒障碍相关疾病的治疗

睡眠-觉醒障碍相关疾病中最重要的是失眠,美国医生协会(ACP)推荐对慢性失眠的病人首先采用认知行为治疗 (CBT-I)(强烈推荐),认知行为疗法对于所有失眠障碍患者包括共病其他疾病的患者都是一线治疗方案。失眠障碍的认知行为疗法包括认知疗法、睡眠限制疗法、刺激控制疗法、放松疗法和睡眠卫生教育。行为治疗对慢性病人有效,应作为慢性失眠患者的初始治疗,还可以改善老年人群的总体睡眠转归,降低入睡后的觉醒次数。

如果行为治疗效果不好,临床医师应采取共同定制治疗决策的方式,与患者探讨短期药物治疗的受益、危害及成本,从而决定是否联用药物治疗。对于由生活事件引起急性失眠障碍的患者,推荐使用镇静催眠药物进行短期治疗。而采取过其他疗法治疗均无效的严重失眠障碍患者,可以考虑长期使用苯二氮卓受体激动剂、低剂量的抗抑郁药、褪黑素受体激动剂等。

睡眠医学临床研究展望

近年来,睡眠医学在科学研究和临床时间方面均取得了很大进展,睡眠新功能的发现、睡眠障碍新的诊疗措施、睡眠与不同疾病间的联系等都为我们了解、认识、改善睡眠奠定了重要的基础。但在这一领域中仍有许多未知的问题亟待去解决,因此自 2013 年开始逐步创建国家睡眠研究机构,逐步培养睡眠科的专业人才,努力开发新型诊疗模式,提高自主创新能力。在未来的睡眠医学研究中,我们需要综合运用生命科学、工程科学和信息科学等理论和技术平台,不断地创新理论方法,突破现有的局限,从而解决睡眠医学的诊治难题。

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编辑: 马莹芳

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