喹硫平是经美国食品药品监督管理局批准的第二代抗精神病药物，主要用于治疗有急性抑郁症状或躁狂症状的年轻患者（年龄 ≥ 10 岁），也可用于双相情感障碍的维持治疗。喹硫平作为一种十分有前景的抗精神病药物，在青少年群体中有较好的耐受性和较低的锥体外系反应诱发率。然而，对喹硫平的临床使用仍需谨慎。一项丹麦的研究称，在丹麦，青少年群体的喹硫平的超说明书用药范围正逐渐扩大起来，而有关喹硫平引发致命性不良反应，如喹硫平相关癫痫、QT 间期延长综合征以及脑出血的报道也屡有出现。
我国目前对喹硫平相关不良反应的报道极少，近期，来自浙江大学附属第一医院精神科的来建波学者及其同事在 Neuropsychiatric Disease and Treatment 中发表了一篇病例报道，介绍了一例因小剂量喹硫平导致痉挛性晕厥的罕见病例，以下是病例主要内容：
患者，男性，16 岁，高中在读，因偶发情绪波动近 4 年收入院。患者发病以抑郁症状为主要特征，伴发有幻听和迫害妄想，相关症状已持续 1 到 2 个月。患者主诉当处于情绪低落状态时常有兴趣减退、学习成绩差、记忆力减退以及食欲不振的情况发生。患者时而可出现自杀意念，曾有一次企图通过屏息自杀。相较于处于情绪低落状态时的情绪反应，当患者情绪高涨时，则会变得精力充沛，待人亲和和大方慷慨，该状态常在接近 1 周后转为正常。
入院两周前，患者由家人送往门诊接受治疗。门诊除外患者躯体疾病、癫痫、头部创伤史或精神障碍家族史。通过了解，知悉患者曾因一起交通事故失去亲生母亲。患者否认吸烟和饮酒史，否认任何有毒或非法物质的服用史。患者神经系统检查正常，各项实验室检查（血常规，尿常规，甲状腺激素检查，性激素检查，生化指标）阴性。脑部磁共振成像显示左侧侧脑室扩大（图 1）。根据 DSM-5，该患者符合双相 II 型抑郁发作（伴精神病性症状）的诊断。开具喹硫平，首剂剂量为每晚 50 mg。患者首剂服用喹硫平后，熟睡近 12 个小时，主诉白天感到身体疲倦, 自此，患者决定拒绝喹硫平进行治疗。患者抑郁状况未有改善，其精神病主治医师建议患者住院。
图 1
入院时，该患者的所有生命体征均正常。其祖母留在医院照顾。患者试图睡午觉，但入睡不能，其祖母给予患者 50 mg 喹硫平以帮助患者睡眠。患者作为入院新患，在使用喹硫平大约 2 小时后，被接入护士站接受安全注意事项方面的教育。突然，患者脸色变得苍白。实时血糖为 5.5 mmol / L，心率为 72 次/分，血压为 118/80 mmHg。精神科医师很快到达现场并试图再次获取患者血压，但未得任何阳性结果。
患者在被他人扶回到病房的途中，突然摔倒在地，随后出现持续 2-3s 的四肢抽搐和角弓反张，之后处于昏迷状态。未观察到患者口腔处有起泡，患者也未出现尿失禁或舌咬伤。大约 1 分钟后，患者独自站起并问道：「刚才发生了什么？我的大脑一片空白。」患者此时肤色渐变红润，血压为 88/53 mmHg，心率为 61 次/分。随着患者病情的改善，随即给予患者低流量氧疗，并进行了心电图监测。此次发病后，患者血清肌酸酐激酶为 1960U/L（参考范围 38-174U/L）。因为患者服用了小剂量喹硫平，并未检查患者的血药浓度。医师告知患者不要再服用这种药物，拟对患者使用丙戊酸钠和奥氮平联合用药。5 天后，患者进行脑电图（EEG）检查，未捕获到癫痫样活动。该患者在接下来的 2 周内恢复良好，出院前未再有晕厥起病。在门诊随访期间，再无惊厥性晕厥的报告。
此病例中双相情感障碍患者年龄仅 16 岁，小剂量喹硫平即出现了严重的痉挛性晕厥，值得一线医师的广泛重视。该病例提示，一线医师即使在确定病患无潜在风险因素的情况下，仍需密切观察患者用药后的病情进展，尤其对于年轻患者首剂喹硫平后的严密监测更是十分必要。
参考文献：
1. Grande I, Berk M, Birmaher B, et al. Bipolar disorder[J]. Lancet, 2016, 387(10027):1561.
2. Masi G, Milone A, Veltri S, et al. Use of Quetiapine in Children and Adolescents[J]. Journal of Clinical Psychiatry, 2015, 17(2):125-140.
3. Jakobsen K D, Wallach-Kildemoes H, Bruhn C H, et al. Adverse events in children and adolescents treated with quetiapine: an analysis of adverse drug reaction reports from the Danish Medicines Agency database[J]. International Clinical Psychopharmacology, 2016, 32(2):103.
4. Eyer F, Pfab R, Felgenhauer N, et al. Clinical and analytical features of severe suicidal quetiapine overdoses--a retrospective cohort study[J]. Clinical Toxicology, 2011, 49(9):846.
