DSM-5 将物质滥用和物质依赖统称为物质使用障碍。ADHD 是物质使用障碍的高发人群，研究显示，54.1% 的物质使用障碍患者在儿童期被诊断为 ADHD 且多持续至成年。
1993～2003 年间，全球 ADHD 药物使用量增长 3 倍，引起对 ADHD 过度诊断、药物过量使用以及药物消滥用可能性的关注。近年来，对兴奋剂类 ADHD 治疗药物滥用的担忧普遍存在。
多巴胺——导致药物滥用的「罪魁祸首」
人及其他动物大脑中能产生快感的系统被称之为奖赏系统。药物奖赏指长期接触或服用某种药物后形成的精神和身体依赖，也称为成瘾。在脑奖赏效应中，中脑边缘多巴胺系统（MLDS）具有重要作用。多巴胺（DA）具有奖赏效应和欣快效应。
兴奋剂可通过抑制多巴胺转运体（DAT）提高 DA 浓度介导成瘾。兴奋剂剂量越高对 DAT 占有率越高，导致多巴胺浓度升高，从而增加滥用风险。
常见 ADHD 治疗药物对多巴胺的不同影响
中枢兴奋剂 | 安非他明 | 增加突触内 DA 浓度，抑制 DA 再摄取 |
哌甲酯 | 与 DAT 蛋白结合，抑制 DA 再摄取，增加突触内 DA 浓度 | |
非中枢兴奋剂 | 托莫西汀 | 抑制突触前的 NE 再摄取，增加 PFC 的多巴胺浓度 |
三环类抗抑郁剂 | 抑制 5-HT 转运体或 NE 转运体 (NET) |
存在药物滥用风险的 ADHD 治疗药物
哌甲酯、安非他明等中枢兴奋剂通过多巴胺的途径起作用，提高 DA 浓度介导成瘾。此外，研究发现哌甲酯、安非他明等 ADHD 治疗药物长期治疗常需提高剂量，并导致主观「成瘾」。
1. 长期治疗常需提高剂量
一项研究纳入 407 名 ADHD 患儿 (平均年龄 9.2 岁)，给予缓释哌甲酯 18～54 mg 初始剂量治疗，其中共 229 名患儿完成 21/24 个月的治疗周期。研究结果显示，治疗 2 年间平均剂量增加 26%，主要原因是患儿体重和体表面积的增加。
2. 导致主观「过瘾」
一项调查研究纳入 334 名大学生（平均年龄 20.6 岁），其中曾因 ADHD 接受兴奋剂治疗的 76 名大学生中有「过瘾」感觉的受试者占 25%（服用药物分别为哌甲酯和复方安非他明），而 29% 的受试者曾将药物给予或卖给他人。
无药物滥用风险的 ADHD 治疗药物
托莫西汀主要通过 NE 系统而非 DA 系统发挥药理作用，对 DAT 的亲和力相比 NE 要小的多，因此不易产生由 DA 系统介导的药物滥用现象。除此之外，托莫西汀不影响伏隔核内的多巴胺浓度，长期治疗亦无需提高剂量。
一项双盲研究纳入 46 名有兴奋剂滥用史的受试者，分别给予不同剂量的托莫西汀、哌甲酯等 8 种药物，并采用主观药物评分量表 (DRQS)、成瘾物研究中心调查问卷 (ARCI) 等评估药物滥用风险。研究结果显示，受试者对 3 种剂量托莫西汀的「喜欢度」均与安慰剂无显著差异，而哌甲酯和芬特明的「喜欢度」最高。因此，托莫西汀的成瘾风险相对其他药物更小。
托莫西汀的低滥用风险获得英国精神药理学协会 2014 年 ADHD 药物治疗指南认可与推荐。指南指出，托莫西汀开始治疗前无需评估药物滥用风险，因此对伴有物质使用障碍的患者，托莫西汀是一线治疗选择。
