精准治疗:利他灵缓释剂用于成人注意缺陷与多动障碍

2016-12-27 16:20 来源:丁香园 作者:张娅妮
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注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种发病率较高的神经发育障碍,有 2/3 患者的病情可以持续到成年。而在成人群体,ADHD 患病率约为 1%~6%。

ADHD 对患者生活质量的恶性影响体现在多个方面:工作效率,工作转换频率,认知能力,日常经历和社会关系(如离婚率),睡眠障碍等。这些影响随病情恶化而逐渐加重。但是,目前对于 ADHD 治疗对患者生活质量的影响的相关研究仍有限。

有几篇研究记录了盐酸利他灵的渗透性控释口服给药系统(OROS)可以缓解 ADHD 成年患者的症状,实现约 30% 的症状改善,尽管如此,临床获益仍差强人意。从实验设计方面,这些研究没有深入探索剂量调整可能带来的进一步改善、症状缓解或者更好的耐受性。

为此,David W. Goodman 博士和同事开展了一项为期 6 周的个体化剂量利他灵 OROS 治疗成人 ADHD 的随机对照研究,研究结果刊登在 J Clin Psychiatry 杂志。

试验于 2009 年 7 月到 2010 年 2 月的美国国内共计 35 个地点开展,研究对象为 ADHD 成年患者,满足 ADHD 调查者症状评估量表(AISRS)得分超过 24。研究对象被随机分成两组:一组接受 OROS 利他灵治疗,剂量范围在 18 mg/d~72 mg/d,以获得最佳临床疗效为目标;另一组接受同等剂量的安慰剂。

在基线水平,实验组有 169 位患者,对照组 172 位,平均年龄都为 35.8 岁,平均 AISRS 评分分别为 37.8 和 37.0。结果表明,实验组比对照组的 AISRS 评分显著改善(P<0.001)。在第二次对症状频率、认知功能、工作产出和生活质量等方面的评估中,实验组也有显著改善,但睡眠方面作用较小,副性事件发生率与之前研究的中枢兴奋类药物相似。

该实验研究结果与之前关于儿童和青少年接受 OROS 利他灵治疗的 META 分析的结果一致。在对临床疗效多方面的评估中,研究者、实验对象和实验观察者都得到一致的结果,但在焦虑、抑郁或者自杀意图等方面,疗效甚微。

OROS 利他灵可改善成人 ADHD 症状

在此研究中,每个治疗剂量的 OROS 利他灵都可以实现症状改善,无论是接受最大剂量 72 mg/d 还是最少剂量 18 mg/d,而这也提示临床医生,个体化剂量选择有助于实现临床疗效与药物耐受性的双赢。

需要注意的是,在实验终点接受 36 mg/d 和 54 mg/d 剂量的患者可以实现更大的临床获益,而这种改善需要一个较长的时间才能够体现,所以临床医生或许可以在确定最终剂量之前,进行几周或更久的剂量调整,并持续检测,以明确最佳剂量。

还有一个有趣的现象,研究结果分析两组患者睡眠质量并无差异,但治疗组却有更高比例的自陈失眠,这种矛盾现象的原因有待进一步研究。研究也有一定的局限性:研究样本偏少,限制了其他评估工具的使用,并且可能有期待偏倚;时间短,限制了社交能力等方面的评估。

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编辑: 林靖宇

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