警惕:阿立哌唑可致迅速进展的迟发性运动障碍

2016-12-26 23:40 来源:丁香园 作者:张娅妮
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阿立哌唑俨然精神药物界新宠,通过对 5 HT2A 受体激动、5 HT1A 受体和 D2 受体部分激动作用,更加特异性地发挥作用,被称为「三代抗精神病药」,也具有更高的安全性。

然而近期的临床数据显示,阿立哌唑相关的迟发性运动障碍(TD)的发生率或许比我们预想的高。最近,北阿尔萨斯卫生诊所的 Edwige Heitzmann 和同事在 Case Reports in Psychiatry 杂志发表了相关病例--长期服用阿立哌唑的老年患者出现急剧进展的迟发性运动障碍。下面是具体内容。

停用阿立哌唑后 TD 仍存在

2011 年,74 岁的 X 先生因意志缺乏、快感缺失、冷漠和情绪低落等抑郁发作症状首次就诊,之前没有精神病史和家族史。再此之前,患者有特发性血小板减少(JAK2 突变阳性)导致的继发性贫血,服用巯基脲病情终生稳定。

当时的精神病学诊断:伴有严重焦虑障碍的重症抑郁综合征。在 2011 年秋季期间,患者接受依他普伦 10 mg/d 和阿立哌唑 5 mg/d 联合治疗。处方不是很合理,因为患者未出现谵妄和抑郁症状,就没必要进行抗抑郁强化治疗。

2012 年年中,服药 9 个月后,患者的新精神医生因为上述原因停开阿立哌唑,同时也考虑到患者高龄、早期运动障碍的出现--舌面颊运动障碍和下肢舞蹈样运动。患者接受依他普伦 20 mg/d 单药治疗,自杀意图消失但仍有意志缺乏、快感缺失症状。MRI 未发现基底节和脑干部位病变。2013 年 3 月,尽管停用阿立哌唑,运动障碍仍然持续,患者因此服用丁苯那嗪 37.5 mg/d,和之后的氯硝西泮 0.6 mg/d 和巴氯芬 10 mg/d。然而,这种组合疗效不佳。经神经科会诊,诊断为医源性运动障碍。患者拒绝接受氯氮平治疗。至 2014 年 2 月,患者出现劳力性呼吸困难和膈肌麻痹,8 个月后又因喉肌麻痹出现永久性喘鸣。

精神和神经症状持续恶化

患者未接受后续治疗,精神状态也每况愈下,抑郁和焦虑症状恶化,出现自杀意图。丁苯那嗪、氯硝西泮和巴氯芬的治疗于 2014 年 11 月停用。患者住院期间把依他普伦换成米塞林 30 mg/d,焦虑和自杀意图得以缓解。

患者神经症状恶化:口面部运动障碍--影响颈部面肌和膈肌,肚皮舞者运动障碍,出现呼吸困难的恶化(NYHAIV 期)。在 2015 年初,几位患者因运动异常和呼吸衰竭而入院,其喉痉挛症状可以被肉毒毒素缓解,但临床疗效消退很快。2015 年 3 月,患者再次服用丁苯那嗪 25 mg/d,运动障碍有些许缓解。患者精神状态较稳定,但仍于 2015 年 7 月因持续数日的呼吸困难和恶性高热不幸去世。

讨论

患者有几个 TD 风险因素:高龄、情绪障碍和超过六个月的精神类药物服用史。有一篇研究根据药物相关 TD 的发生率进行了排序:氯氮平< 喹硫平< 阿立哌唑< 奥氮平 = 奇拉西酮< 利培酮,可以看出阿立哌唑相关 TD 的风险占中位。

阿立哌唑相关 TD 的机制有二:特殊的多巴胺能作用,理论药理学数据显示,当 80%D2 受体被阻断时,会使运动障碍的风险更高;诱导 Homer 家族基因调节,导致纹状体功能障碍。

这个案例及其迅速进展的性质,连同最近发表的相似的其他案列,都给临床医生敲响警钟:阿立哌唑相关 TD 的风险需要重新被评估。

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编辑: linjingyu

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