阿立哌唑俨然精神药物界新宠，通过对 5 HT2A 受体激动、5 HT1A 受体和 D2 受体部分激动作用，更加特异性地发挥作用，被称为「三代抗精神病药」，也具有更高的安全性。
然而近期的临床数据显示，阿立哌唑相关的迟发性运动障碍（TD）的发生率或许比我们预想的高。最近，北阿尔萨斯卫生诊所的 Edwige Heitzmann 和同事在 Case Reports in Psychiatry 杂志发表了相关病例--长期服用阿立哌唑的老年患者出现急剧进展的迟发性运动障碍。下面是具体内容。
停用阿立哌唑后 TD 仍存在
2011 年，74 岁的 X 先生因意志缺乏、快感缺失、冷漠和情绪低落等抑郁发作症状首次就诊，之前没有精神病史和家族史。再此之前，患者有特发性血小板减少（JAK2 突变阳性）导致的继发性贫血，服用巯基脲病情终生稳定。
当时的精神病学诊断：伴有严重焦虑障碍的重症抑郁综合征。在 2011 年秋季期间，患者接受依他普伦 10 mg/d 和阿立哌唑 5 mg/d 联合治疗。处方不是很合理，因为患者未出现谵妄和抑郁症状，就没必要进行抗抑郁强化治疗。
2012 年年中，服药 9 个月后，患者的新精神医生因为上述原因停开阿立哌唑，同时也考虑到患者高龄、早期运动障碍的出现--舌面颊运动障碍和下肢舞蹈样运动。患者接受依他普伦 20 mg/d 单药治疗，自杀意图消失但仍有意志缺乏、快感缺失症状。MRI 未发现基底节和脑干部位病变。2013 年 3 月，尽管停用阿立哌唑，运动障碍仍然持续，患者因此服用丁苯那嗪 37.5 mg/d，和之后的氯硝西泮 0.6 mg/d 和巴氯芬 10 mg/d。然而，这种组合疗效不佳。经神经科会诊，诊断为医源性运动障碍。患者拒绝接受氯氮平治疗。至 2014 年 2 月，患者出现劳力性呼吸困难和膈肌麻痹，8 个月后又因喉肌麻痹出现永久性喘鸣。
精神和神经症状持续恶化
患者未接受后续治疗，精神状态也每况愈下，抑郁和焦虑症状恶化，出现自杀意图。丁苯那嗪、氯硝西泮和巴氯芬的治疗于 2014 年 11 月停用。患者住院期间把依他普伦换成米塞林 30 mg/d，焦虑和自杀意图得以缓解。
患者神经症状恶化：口面部运动障碍--影响颈部面肌和膈肌，肚皮舞者运动障碍，出现呼吸困难的恶化（NYHAIV 期）。在 2015 年初，几位患者因运动异常和呼吸衰竭而入院，其喉痉挛症状可以被肉毒毒素缓解，但临床疗效消退很快。2015 年 3 月，患者再次服用丁苯那嗪 25 mg/d，运动障碍有些许缓解。患者精神状态较稳定，但仍于 2015 年 7 月因持续数日的呼吸困难和恶性高热不幸去世。
讨论
患者有几个 TD 风险因素：高龄、情绪障碍和超过六个月的精神类药物服用史。有一篇研究根据药物相关 TD 的发生率进行了排序：氯氮平< 喹硫平< 阿立哌唑< 奥氮平 = 奇拉西酮< 利培酮，可以看出阿立哌唑相关 TD 的风险占中位。
阿立哌唑相关 TD 的机制有二：特殊的多巴胺能作用，理论药理学数据显示，当 80%D2 受体被阻断时，会使运动障碍的风险更高；诱导 Homer 家族基因调节，导致纹状体功能障碍。
这个案例及其迅速进展的性质，连同最近发表的相似的其他案列，都给临床医生敲响警钟：阿立哌唑相关 TD 的风险需要重新被评估。
