在过去的半个世纪里,抗抑郁药物的研发一直集中于 5-HT 、NE 和 DA 神经递质上,而氯胺酮意外发现具有抗抑郁作用后,开启了抗抑郁药物的一个新的纪元,即为即为 NMDA(N- 甲基 D- 天冬氨酸)受体拮抗剂,许多药厂看中其治疗抑郁症的潜力,正在争先恐后的进行研发工作,本文中的拉尼西明(lanicemine,AZD6765)就是其中之一。
在 2012 年的 Biol Psychiatry 杂志上的研究提示,对于难治性抑郁症的患者,单次滴注 AZD6765 后,有 32% 的患者在 80 分钟内抑郁症状评分显著降低,而安慰剂组仅有 15%。
在 2013 年的时候,发表于 Mol Psychiatry 杂志上的研究,就报告了拉尼西明的 II 期结果,研究采用了量化脑电图技术,发现拉尼西明具有抗抑郁的作用,同时也不会出现拟精神病症状以及解离症状等不良反应,也就是说,具有氯胺酮的疗效,但无具有氯胺酮的不良反应。
对此,来自美国耶鲁大学的 Gerard Sanacora 博士等人报告了,关于拉尼西明辅助治疗应答不充分的抑郁症患者的 IIb 试验结果,其结果发表于近期的 Neuropsychopharmacology 杂志上。
这项研究的目的是,评估使用拉尼西明辅助治疗抑郁症患者 12 周的有效性以及安全性。这是一项 IIb 阶段、随机、平行、双盲、安慰剂对照研究,一共纳入了 4 个国家共 49 个中心的 302 名患者,纳入时间为 2011 年 12 月至 2013 年 8 月,年龄为 18-70 岁,符合抑郁症单次发作或复发,且患者对抗抑郁药物应答都不充分。
在正式开始研究前 4 周,患者允许接受至少 4 周的其他抗抑郁药物的治疗,然后患者被双盲、随机分配接受辅助的 50 mg、100 mg 拉尼西明或生理盐水静脉注射,一共持续 12 周,之前进行的抗抑郁药物治疗也不用停药。
关于研究的主要结局指标为有效性,从基线到第六周,使用蒙哥马利抑郁评定量表(MADRS)进行评估。次要结局指标为,MADRS 从基线到第 12 周的变化情况,应答和缓解率,以及临床总体印象评分(CGI-S)、抑郁症状快速自评量表(QIDS-SR)评分、Sheehan 致残评定量表评分的变化值
在纳入的 302 名患者中,有 79.5%(240 名)的患者最终完成了全程治疗,尽管拉尼西明总体耐受性良好。拉尼西明在减少抑郁症状(主要结局指标和次要结局指标)方面并不优于安慰剂。
也就是说,不管是任何结局指标,拉尼西明与安慰剂组之间并无显著差异。