罕见病例:喹硫平所致抗利尿激素分泌失调综合征

2016-10-11 23:46 来源:丁香园 作者:张钰
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抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)是一种低渗性低钠血症,表现为尿渗透压高于血浆渗透压、细胞外液增多,并且肾脏、肾上腺和甲状腺功能正常。通常由恶性肿瘤、感染、中枢神经系统疾病以及药物过量等原因造成。

喹硫平是一种治疗精神分裂症、双相、抑郁症的抗精神病药物,其副作用常表现为头晕、口干、偶头、便秘、食欲增加和嗜睡,也可以引起 QT 间期变长、血液方面的副作用。

而喹硫平引起的低钠血症十分罕见,目前也只有少数的报道。来自希腊拉丽莎总医院内科的 Theocharis Koufakis 教授对其进行了研究, 并为大家提供一则 65 岁女性,精神分裂症患者伴发全身发作性癫痫,最终诊断为抗利尿激素分泌失调综合征的病例报道,并将其发表在 2016 年 2 月的 Case Reports in Psychiatry 杂志上。

案例

患者,65 岁,女,因全身发作性癫痫收入急诊。

40 岁被诊断为精神分裂症,于三个月前开始服用喹硫平(300 mg/天,口服,一天三次)。病人否认其他药物接触、口干、过度摄水,家属的回答类似。除了精神分裂症,病人无其他有意义的慢性疾病。

患者血压正常,体格检查无异常,无水肿,主要的实验室检查结果如下:血钠 108 mmol/L 血浆渗透压 243mOsm/L,尿钠浓度 68 mmol/L,尿渗透压 264mOsm/kg。肝、肾、甲状腺功能及皮质醇浓度都在正常范围内。

根据这些结果以及 Bartter –Schwartz 诊断标准,病人被诊断为抗利尿激素分泌失调综合征。在她住院期间,一系列的实验室检查基本完成,包括全套实验室检查、心脑、腹部 CT 及消化道内镜。这些检查为诊断排除了恶性肿瘤、感染、中风等病因。

由于低钠血症引起的癫痫,可为地西泮治疗。急诊收治后的初级治疗包括静脉注射 3% 生理盐水 150 ml,不少于 20 分钟。两次注射之后,血钠测得 113 mmol/L。接下来 72 小时内,对病人限水,并且对喹硫平停药,使血浆渗透压和血钠值恢复正常。病人换用奥氮平,并且后来的身体状况和血液检查都处于正常。

案例讨论

很多药物都可导致抗利尿激素分泌失调综合征,尤其是卡巴咪嗪、SSRIs 类和吩噻嗪。新型非典型抗精神病药和传统抗精神病药都与 SIADH 有关。药物引发的 SIADH 机理尚不清楚,但有可能是因为 ADH 释放的增加和 ADH 的肾脏作用增强。很多与药物有关的 SIADH 病人都有轻微的无症状的低钠血症。但迷幻药物引起的低钠血症可致死亡,环磷酰胺和卡巴咪嗪引起的 SIADH 也会有高死亡率。病例中的患者由于低钠血症引发癫痫也对生命造成了威胁。

对药物引起的 SIADH 最基本的是要消除可疑因素,此案例中就是停止水的摄入,使用呋塞米。引起肾源性尿崩症的因素,例如碳酸锂、地美环素也被应用于治疗 SIADH。

在案例中,由于血浆钠浓度较低以及神经症状,最开始我们注射 3% 生理盐水。当血浆浓度 增加 5 mmol/L 后,病人状态也稳定下来,我们再针对血钠浓度治疗。由于病人已经服用喹硫平 3 个月,我们便基于 SIADH 和服用喹硫平有关而做出治疗。然后,由于低钠血症已超过 48 小时,所以为慢性低钠血症。

一般认为,有症状的低钠血症患者应该冲击治疗来减少脑水肿,并防止疝的形成。然而,急速的血钠纠正会引发脑桥中央髓鞘溶解症和严重的、不可逆的神经并发症,如痉挛性四肢瘫痪,而慢性低钠血症病人更易被引发。

精神病人的另一个引发低钠血症的常见原因是精神性烦渴。这和 SIADH 的鉴别在于是否有过度饮水史,以及不同的尿渗透压和尿钠水平。

喹硫平引发的 SIADH 十分罕见,其中的机制也尚未阐明。而且,还可能有漏诊和漏报的的情况。就我们所知,这是第三篇关于这方面的报道,在之前的两例中,血钠浓度都相比较高 (128 和 120 mmol/L)。总而言之,医生们应该防范喹硫平引起的这种少见的严重副作用。对服用抗精神病药物的患者也要更加密切地关注,并且随时避免其电解质紊乱。

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编辑: 林靖宇

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