酒精依赖是目前国际上较为重要的公共卫生问题之一,其发病与遗传和环境密切相关。本研究通过分析酒依赖大鼠饮酒期与戒断期前额叶皮质 miRNAs 的差异表达及靶基因分析,从表观遗传学的角度探讨酒精依赖的发病机制。
本研究利用 ExiqonmiRCURYTM LNA microRNA 表达芯片,对持续饮酒和戒断 24 小时后酒依赖大鼠与正常大鼠前额叶皮质脑区的 miRNA 的表达谱进行对比研究,采用荧光定量 stem-loop RT-PCR 法对芯片的结果进行验证。利用生物信息的方法,预测相关差异表达的 miRNA 的靶基因,并绘制出 miRNA 与靶基因的调控网络图。
检测出酒精依赖组大鼠与对照组大鼠前额叶皮质脑区差异表达的 miRNAs65 个,其中上调的 miRNA 基因 37 个,下调的 28 个。这些 miRNAs 作用多个靶基因,根据检测分析结果构建 miRNA 与靶基因的调控网络图。bdnf、tph1、mapk3 和 ngfr 是预测的可能与酒精依赖有关的靶基因。其 mRNA 表达下调,结果将促进神经元的凋亡。
可见酒精依赖的不同时期,miRNAs 的表达不同。 bdnf、tph1、mapk3 和 ngfr 可能是差异表达的 miRNA 的靶基因,这些靶基因可能参与了酒精依赖的发生发展过程。