抗精神病药物的使用与老年痴呆患者死亡风险增加密切相关，例如代谢综合征或锥体外系症状，但是对于未治疗或替代治疗的绝对风险和相对风险却不得而知。
对此， 来自美国密歇根大学精神医学系的 Maust 教授等人开展了一项研究，旨在评估抗精神病药、丙戊酸及其衍生物的绝对死亡风险和需伤害数（numbers needed to harm，NNH，让一位患者产生显著的或无法耐受的副作用的治疗患者数）；相对于未治疗或抗抑郁药物治疗，老年痴呆患者抗抑郁药物的应用，该研究结果近期发表于 JAMA Psychiatry 杂志。
该研究是一项回顾性病例对照研究，纳入 90786 例 65 岁以上的老年痴呆患者。暴露因素为抗精神病药物（氟哌啶醇、奥氮平、喹硫平和利培酮）、丙戊酸及其衍生物，或一种抗抑郁药物。
主要终点指标为 180 天后随访后的药物治疗组较未治疗组的死亡风险和 NNH 绝对数值的改变情况。在校正了年龄、性别、痴呆史、精神紊乱史和其他的临床及人口学特征因素后，以接受抗抑郁治疗个体作为参照，比较与每一种药物有关的死亡风险。二次分析用来比较奥氮平、喹硫平和利培酮调整剂量后的死亡风险绝对数值的变化情况。
比较各自匹配的对照组发现，接受氟哌啶醇治疗个体的死亡风险增加了 3.8%，NNH 为 26；接受利培酮治疗个体的死亡风险增加了 3.7%，NNH 为 27；接受奥氮平治疗个体的死亡风险增加了 2.5%，NNH 为 40；接受喹硫平治疗个体的死亡风险增加了 2.0%，NNH 为 50；同接受抗抑郁药物治疗个体比较，接受氟哌啶醇治疗个体的死亡风险增加了 12.3%，NNH 为 8；接受喹硫平治疗个体的死亡风险增加了 3.2%，NNH 为 31。
总体来讲，非典型抗精神病药（奥氮平、喹硫平和利培酮）的应用与死亡风险的增加存在剂量反应，高剂量组的死亡率较低剂量组高 3.5%。与喹硫平相比，调整剂量后的死亡风险随利培酮和奥氮平剂量的增加而增加。
从该研究来看，抗精神病药物对老年痴呆患者死亡率的绝对影响可能高于既往报道的结果，并且风险随剂量的增加而增加。
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