脑β淀粉样蛋白聚集是阿尔茨海默病(AD)早期病理性事件之一,可在痴呆发生前数十年就开始。目前需要进一步研究估算无痴呆人群中淀粉样蛋白沉积的发生率,以便更好地理解 AD 的发生以及设计预防性实验研究。
为此,来自荷兰马斯特里赫大学的学者 Jansen 教授等进行了一项研究,旨在通过使用个体受试者数据进行 meta 分析来估算不同人群中淀粉样蛋白病理改变的情况,包括认知功能正常者,主观认知功能障碍(SCI)以及轻度认知功能障碍(MCI)患者。
该研究结果表明,在无痴呆人群中,淀粉样蛋白阳性发生率仍然很高,并且与年龄、APOE 基因型以及认知功能情况密切相关。该研究发表于近期的 JAMA Neurology 杂志。
研究者在 MEDLINE 和 Web of Sciences 数据库中检索 2015 年 4 月之前发表的有关生物标志物的研究。纳入那些提供了无痴呆受试者数据,并且采用了预先设定的淀粉样蛋白阳性阈值的研究。
该分析共纳入了 55 项研究,2914 例认知功能正常患者,697 例 SCI 患者,3972 例 MCI 患者,所有受试者年龄在 18-100 岁之间。主要评估指标包括 PET 显示淀粉样蛋白沉积以及脑脊液检测β淀粉样蛋白的发生率,并根据 AD 相关危险因素(年龄、APOE4 基因型、年龄以及受教育程度等)进行分析。
研究结果显示,在认知功能正常受试者中,从 50-90 岁,淀粉样蛋白病理阳性的发生率从 10% 上升至 44%;在 SCI 患者中,这一比例从 12% 上升至 43%;在 MCI 患者中,从 27% 上升至 71%。
APOE-ε4 携带者其淀粉样蛋白病理阳性的发生率比非携带者高出 2-3 倍。认知功能正常的受试者中,15% 的淀粉样蛋白病理阳性的 APOE 携带者分别为:40 岁组为 APOE ε4ε4 携带者,50 岁组为ε2ε4 携带者,55 岁组为ε3ε4 携带者,65 岁组为ε3ε3 携带者,95 岁组为ε2ε3 携带者。在受教育程度较高的人群中淀粉样蛋白病理阳性发生率更高,但与性别和生物标志物类型无关。
该研究结论表明,在无痴呆的人群中,脑淀粉样蛋白病理阳性的发生率与年龄、APOE 基因型以及是否出现认知功能障碍相关。这些研究结果表明在出现首次淀粉样蛋白阳性病理与发生痴呆之间至少有 20-30 年时间差。